(1)維生素A:一般劑量無毒性反應(yīng)，但如果成人一次劑量在100萬單位以上，兒童劑量在30萬單位以上，即可引起急性中毒。每日10萬單位連用6個月以上，可引起慢性中毒。慢性中毒者早期出現(xiàn)疲倦乏力、精神萎靡、煩躁或嗜睡、食欲不振、嘔吐、腹瀉、低熱、多汗、感覺過敏、眼球震顫、復(fù)視。以后表現(xiàn)有下列各系統(tǒng)改變：①骨骼系統(tǒng)：轉(zhuǎn)移性骨痛、伴有軟組織腫脹壓痛而無紅熱，以長骨和四肢多見，骨膜增殖性改變、骨質(zhì)增厚、早期骨化關(guān)節(jié)、顳部、枕后部腫痛。②神經(jīng)系統(tǒng)：顱內(nèi)壓增高，腦脊液壓力增高，頭痛。③皮膚黏膜：皮膚干燥、粗糙，毛發(fā)枯干、稀少或脫落，皮脂溢出樣皮疹、色素沉著、全身散在斑丘疹、脫屑、嚴(yán)重瘙癢，唇和口角皺裂出血、鼻出血。④消化系統(tǒng)：肝酶輕度升高，肝脾腫大伴門脈高壓和硬化，肝活檢顯示整個肝實質(zhì)混合性炎細(xì)胞增多，肝脂肪貯存增多。⑤泌尿系統(tǒng)：多尿、尿急、尿頻及高尿酸血癥。⑥其他：淋巴結(jié)腫大、血脂增高、凝血酶原不足、低血紅蛋白性貧血、白細(xì)胞減少、局限性小腸炎、角膜混濁等。持久負(fù)鈣平衡，鈣排泄增多，鈣沉積于心肌、腎、肝、肺和動脈，軟組織鈣化，同時伴有高鈣血癥。
(2)維生素D:人在正常情況下每日用量5～15萬單位，長期連用可發(fā)生中毒。正常小兒用量每日2～5萬單位或2000單位／(千克體重·日)，連用數(shù)周或數(shù)月可發(fā)生中毒。中毒的臨床表現(xiàn)為：①消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉(可致脫水、酸中毒、陣發(fā)性腹痛、肝、脾腫大、胃及十二指腸潰瘍、便秘及急性胰腺炎等)。②神經(jīng)系統(tǒng)：精神萎靡、煩躁、失眼、幻覺、半夜哭鬧、抑郁或昏睡、多汗、腦膜刺激性抽搐、意識障礙、肌張力下降及運動障礙等。③泌尿系統(tǒng)：因鈣質(zhì)在腎臟內(nèi)沉積而引起，鈣化性腎功能不全、腎結(jié)石、腎曲小管鈣化、纖維化、腎小管上皮壞死、基底膜增厚而導(dǎo)致水腫、血尿、蛋白尿、尿頻、尿白細(xì)胞增多、出現(xiàn)管型，嚴(yán)重者可引起腎功能衰竭及高血壓。④心血管系統(tǒng)：心肌及血管壁鈣化、心電圖ST段抬高(電解質(zhì)平衡失調(diào))、血中尿素氮、堿性磷酸酶增高、心血管鈣化、血鈣增高，嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭。⑤在孕婦可致胎兒血鈣增高及出生后智力下降，腎、肺小動脈狹窄及高血壓等。⑥其他：如乏力、易疲勞、消瘦、皮膚及黏膜干燥、體重下降、易感染和發(fā)熱等，亦可引起過敏反應(yīng)。骨骼X線檢查可見長骨干骺端陰影增厚、增高、骨皮質(zhì)增厚、肘關(guān)節(jié)鈣鹽沉著。慢性中毒主要是使臟器或軟組織鈣化，如角膜、腎、關(guān)節(jié)周圍、血管及軟骨鈣化。
(3)維生素B1:維生素B1毒性雖低，但大劑量使用可出現(xiàn)頭痛、疲倦、煩躁、食欲下降、水腫及心律失常。注射給藥時偶見發(fā)生過敏反應(yīng)，如藥熱、接觸性皮炎、蕁麻疹、紅斑及支氣管哮喘等。這些反應(yīng)可能與本品抑制膽堿酯酶和組胺酶有關(guān)。靜脈注射極個別患者可出現(xiàn)過敏性休克，伴有意識喪失、虛脫甚至死亡，故不宜采用靜脈注射。肌內(nèi)注射應(yīng)預(yù)先做皮試。尚有產(chǎn)婦應(yīng)用維生素B1造成出血不止的報道。
(4)維生素C(抗壞血酸):毒性很低，然而大劑量也可造成很多不良反應(yīng)。①消化系統(tǒng)：維生素C每日口服1克以上可引起惡心、嘔吐、腹瀉、胃酸增多、胃液反流、腸蠕動亢進，并可造成大便隱血試驗的假陽性。②心血管系統(tǒng)：動物實驗證明，靜脈注射毒毛旋花子苷G或K引起的心律失常，此時靜注維生素C可使心率進一步加快，誘發(fā)室性心動過速導(dǎo)致心室纖顫而死亡。而對照組不用維生素C則轉(zhuǎn)為竇性心律。這項實驗提示，臨床上對毒毛旋花子苷G或K中毒的病人靜注大量維生素C尚有不妥。亦有人報道，大量維生素C可引起心動過速和T波變化。③泌尿系統(tǒng)：大劑量維生素C可使尿液酸化、尿酸鹽與胱氨酸沉積為結(jié)石。有人觀察，維生素C每日口服8克，連續(xù)給藥3～7天，可使尿中草酸排出量增加12倍多，對敏感者可引起高尿酸血癥、胱氨酸尿癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或腎結(jié)石。有草酸鈣尿道結(jié)石史的病人，服用大劑量維生素C可促進結(jié)石形成。健康人每日服用維生素C 4克以上，1～3年后，尿酸排出明顯增加，所有病人均發(fā)生了新的結(jié)石，停藥后尿酸排出恢復(fù)正常。④血液系統(tǒng)：大劑量維生素C靜脈注射可引起血栓形成和血管內(nèi)凝血，亦可導(dǎo)致高鈣血癥和低鈉血癥，并降低白細(xì)胞吞噬能力。⑤生殖系統(tǒng)：動物實驗證明，大量維生素C能影響鼠的生殖能力，并可引起鼠類卵巢細(xì)胞染色體畸變。有人統(tǒng)計了一組每日攝取維生素C 2克以上的婦女，發(fā)現(xiàn)其中有部分婦女生育能力降低。⑥其他：注射給藥偶有過敏反應(yīng)。乳兒接受大劑量維生素C后往往出現(xiàn)疲乏、脈緩、血小板增多、不安、失眠、皮疹、蕁麻疹和水腫。較重的原發(fā)性或繼發(fā)性血色病患者用大量維生素C后可出現(xiàn)或加重組織內(nèi)鐵沉著。
(5)維生素E：不良反應(yīng)少見。但也有報道,當(dāng)每日服到2000～12000毫克時,有些病人可發(fā)生生殖功能障礙、肌酸尿、胃腸道不適、疲倦乏力、下肢水腫。外用后個別患者發(fā)生接觸性皮炎，停藥后消失。當(dāng)用量達(dá)1200毫克時,個別患者會出現(xiàn)凝血時間延長。因此，正在應(yīng)用芐丙酮香豆素治療的病人，應(yīng)用維生素E可能導(dǎo)致出血。有人報道，維生素E長期大量口服可引起惡心、嘔吐、眩暈、視力模糊、皸裂、唇炎、口角炎、胃腸功能紊亂。婦女可引起月經(jīng)過多、閉經(jīng)、性功能紊亂等�？梢娋S生素E并非是萬能藥，不能把它當(dāng)成無毒性的保健藥長期、大量服用。
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