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雷公藤與銀屑病治療的關(guān)系

時間：2019-02-24 來源：作者：我要糾錯

　　雷公藤又名黃藤、斷腸草，與昆明山海棠化學結(jié)構(gòu)相似，是生長在不同地區(qū)的同一種植物，同屬衛(wèi)茅科，它的根去皮后即可人藥。該物種為中國植物圖譜數(shù)據(jù)庫收錄的有毒植物，其毒性為全株有毒。李時珍在《本草綱目》已記載了其毒性:“理人常服此藤，縱飲食有毒”。由于雷公藤具有清熱解毒、殺蟲消炎的藥理特性，用于治療銀屑病取其涼血解毒的功效。

　　銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病率高，病程頑固，復發(fā)率高。由于目前對銀屑病的確切病因與發(fā)病機制尚不甚明了，因此還不能從病因?qū)W上人手達到根治的目的。對于銀屑病這樣需要長期治療的疾病，安全有效又經(jīng)濟的藥物始終是臨床醫(yī)生與病家的共同目標。

　　在這一方面中醫(yī)中藥或中西醫(yī)結(jié)合治療就顯示一定的優(yōu)勢，在銀屑病的治療中也始終占有一席之地。尤其是雷公藤治療銀屑病已在臨床得到廣泛應用，且日益受到重視，在臨床可靠療效基礎上，也進行了許多實驗研究來闡明其作用機理。

　　1臨床研究

　　自70年代開始，秦萬章教授率先運用雷公藤用于皮膚病治療，采用雷公藤糖漿治療190例銀屑病，其中尋常型165例，關(guān)節(jié)炎型8例，膿疙型12例，紅皮病型5例，治療方法為每日3次，每次l OmL，結(jié)果總有效率為90.6 % 。秦萬章教授在豐富的臨床和實驗研究中提出雷公藤“猶如一個復方”觀點。并主持研制了數(shù)種以雷公藤為主的復方，如三藤糖漿、三色片、抗銀糖漿等治療，使雷公藤制劑的劑型也向便于攜帶、方便服用的方向發(fā)展，廣泛應用于銀屑病

　　臨床治療

　　中西醫(yī)聯(lián)合雷公藤治療銀屑病優(yōu)勢明顯。王廣進等間采用芳維甲酸乙醋和雷公藤片聯(lián)合治療嚴重銀屑病12例取得較好療效，顯效7例，占58.3%，有效5例，占41.7%，總有效率為100%。住院時間12-37天，平均20.3天。其中2例尋常型者皆治愈，10例紅皮病型者在治療2周左右皮疹消退后有5例又出現(xiàn)尋常型皮疹。

　　有學者將108例銀屑病患者分成治療組58例，口服維胺脂膠囊50mg，每日3次，雷公藤l 0mg，每日3次;對照組50例口服消銀片7片，每日3次。VitA 1丸(2.5萬U)，每日1次。兩組患者均連續(xù)用藥4周治療組痊愈15例(25.8%)，顯效24例(41.2%)，有效14例(24.1 %)，無效5例(8%)，總有效率91.0%;對照組痊愈9例(13%)，顯效20例((40%)，有效to例X20%，無效例20%，總有效率75%，兩組總有效率比較差異有顯著性。

　　朱英華等采用阿維A聯(lián)合雷公藤多昔片及甘草酸二錢等藥物治療重癥尋常型銀屑病36例，局部外用復方維生素E軟膏治療，并同時應用麥飯石藥浴療法。結(jié)果:12例患者均于1-.s天內(nèi)病情控制，紅皮病型銀屑病一般1周后才逐漸起效。故通過臨床研究

　　結(jié)論:阿維入聯(lián)合雷公藤多昔、甘草酸二錢等藥物治療重癥銀屑病療效滿意，以控制發(fā)熱為著;故認為三藥合用不失為治療重癥尋常型銀屑病的有效方法之一。

　　關(guān)節(jié)病性銀屑病常規(guī)治療效果一般，如配合雷公藤療效更優(yōu)。王禾等對34例關(guān)節(jié)病性銀屑病患者以中醫(yī)辨證施治，對嚴重病例聯(lián)合應用雷公藤多昔片取得滿意療效。

　　呂俊元重癥關(guān)節(jié)型銀屑病患者選用雷公藤2片，每日3次，服用1周，體溫降至正常，關(guān)節(jié)腫脹疼痛明顯減輕，3周后食欲增加營養(yǎng)狀況改善，關(guān)節(jié)腫脹疼痛及銀屑病皮損均痊愈，治療結(jié)束復查血尿常規(guī)正常�？禒栍涞葘�52例關(guān)節(jié)病性銀屑病患者的臨床資料進行回顧性分析，認為雷公藤多昔片對用非幽體類抗炎藥治療效果不佳的病例有效。

　　谷雪虹等對10例關(guān)節(jié)病性銀屑病患者治療獲得較好療效，觀察發(fā)現(xiàn)雷公藤多昔片能抑制急性關(guān)節(jié)腫脹。服用1--2周后，關(guān)節(jié)腫痛減輕，約1.-2個月療效顯著，腫脹消退，疼痛輕微，關(guān)節(jié)活動范圍增大;服藥3--6個月，除關(guān)節(jié)強直、固定外，被侵犯的關(guān)節(jié)可以恢復活動自如，尤以膝、腕關(guān)節(jié)恢復較快，手指關(guān)節(jié)活動恢復較慢。治療后血細胞沉降率下降較迅速，一般用藥后2-4周開始下降，2-3個月可以下降50%或達正常。

　　劉新國等對43例銀屑病患者觀察，其中紅皮病型銀屑病患者17例，膿疙型銀屑病患者26例，開始治療口服阿維A30mg/d，雷公藤多昔60md，視治療效果調(diào)整劑量。服藥約2-3周，依據(jù)皮損PASI評分和體溫下降程度逐漸減少阿維A及雷公藤多昔的用量，療程為6周。膿疙型銀屑病患者體溫1周內(nèi)可降至正常，膿疙很快干燥結(jié)癡;紅皮病型銀屑病患者2周內(nèi)可降至正常，皮損先于體溫正常之前好轉(zhuǎn)。

　　李政霄等應用雷公藤內(nèi)脂醇軟膏治療全身皮損面積<20%的肥厚性斑塊狀銀屑病，并與療效確定的維A酸乳膏比較，發(fā)現(xiàn)雷公藤軟膏具有起效快、發(fā)揮作用迅速的特點(用藥第1,2周癥狀改善程度優(yōu)于維A酸組)，對斑塊狀銀屑病療效確定。

　　但由于其局部刺激作用，不適于滴狀銀屑病及癥狀輕微的尋常性銀屑病，臨床醫(yī)生需指導患者正確使用。

　　2實驗研究

　　近年來，對雷公藤治療銀屑病的作用機理開展了多項實驗研究，顯示其具有多方面的藥理作用。

　　李新宇等采用瓊脂糖平板法觀察，雷公藤內(nèi)脂醇對甲酞三膚(fMLP)誘引的WBC移動距離的影響，發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)脂醇抑制WBC趨化活性的IC50值，表明雷公藤可通過抗白細胞趨化的活性是其對銀屑病強抗炎活性的機制之一。孫聯(lián)文等。3]采用瓊脂糖平板法檢測，發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)脂醇可抑制白三烯B4誘導的白細胞趨化，呈劑量依賴性。提示其治療銀屑病的作用與其抗銀屑病炎癥密切相關(guān)。

　　孫聯(lián)文等通過反相高效液相色譜法檢測5-脂氧合酶產(chǎn)物5一經(jīng)基二十碳四烯酸和白三烯B4量的變化來反映雷公藤內(nèi)醋醇該酶活性。結(jié)果提示雷公藤內(nèi)脂醇可抑制S一經(jīng)基二十碳四烯酸和白三烯B4的生成，對抗銀屑病的治療發(fā)揮靶位作用。

　　高軍等從銀屑病患者外周血分離單一核細胞(PBMCs)，與角質(zhì)形成細胞系HaCat混合培養(yǎng)，用雷公藤預處理HaCat細胞，利用流式細胞儀分析培養(yǎng)體系核因子一K ( NF-kB)表達，結(jié)果銀屑病患者培養(yǎng)體系及HaCat中NF-KB和細胞因子的水平均高于健康對照(P<0.01)，經(jīng)雷公藤預處理HaCat后，可抑制核因子的表達，提示雷公藤可能通過下調(diào)NF-KB的活化而改善銀屑病的癥狀。

　　楊春欣等以BALB/c小鼠脾臟淋巴細胞為研究對象，用有絲分裂原刀豆蛋白A(ConA)活化淋巴細胞采用窿哇鹽((MTT)實驗方法，體外檢測雷公藤水溶性提取物對淋巴細胞增殖反應的影響，在該免疫藥理實驗追蹤下，導向分離具有免疫抑制作用的雷公藤水溶性部位，提示雷公藤具有免疫抑制作用的水溶性部位有較強的活性成分。

　　3毒理研究

　　自1958年有關(guān)雷公藤中毒的研究被報道至今，其毒性受到越來越多人的重視。如常見的消化系統(tǒng):雷公藤所致的消化系統(tǒng)不良反應最常見，口服雷公藤各種提取物均可引起，且正常劑量即可發(fā)生。

　　一般在用藥后2-7天出現(xiàn)，表現(xiàn)為口干、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉、便秘等，患者多可耐受，停藥后反應消失。血液系統(tǒng):雷公藤有骨髓抑制作用，可引起白細胞((WBC)及血小板減少，嚴重者可發(fā)生粒細胞缺乏、貧血和再生障礙性貧血。

　　生殖系統(tǒng):雷公藤的多種提取物制劑對生殖系統(tǒng)均有顯著影響，不僅影響女性卵巢功能，導致月經(jīng)紊亂、育齡婦女不孕;也影響男性翠丸、精子發(fā)育，致使生育能力下降;少兒可因藥物致青春期性腺發(fā)育障礙而引起生殖器發(fā)育不良。

　　肝毒性:雷公藤所致肝臟毒性較為突出，多為肝實質(zhì)細胞損傷和壞死。多數(shù)患者服用雷公藤后會致轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、直接膽紅素升高。

　　通過合理配伍可達到增效減毒的作用，從而擴大臨床應用范圍。有毒藥物通過配伍達到增效減毒的目的是當前中藥研究的重點。甘草具有清熱解毒、調(diào)和諸藥的功效。以甘草組成的復方可減少雷公藤對胃腸道豁膜的刺激，對抗雷公藤所致的胸腺、睪丸萎縮。

　　研究表明，甘草復方可對抗雷公藤乙酸乙醋提取物所致的大鼠肝、翠丸組織中脂質(zhì)過氧化物丙二醛(MDA)含量升高，肝組織中血糖含量降低，血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶((ALT), y一谷氨酞轉(zhuǎn)移酶(GGT)升高。

　　白芍、赤芍均有免疫調(diào)節(jié)作用，配伍雷公藤不但可產(chǎn)生協(xié)同作用，還可對抗雷公藤毒性。臨床證實，桂枝芍藥知母湯聯(lián)合雷公藤治療類風濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性肌炎療效較好。白芍總昔聯(lián)合雷公藤多昔治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床總有效率為90% ,遠大于單獨使用雷公藤多昔，且治療后ALT明顯低于單獨使用雷公藤多昔，提示白芍總昔能顯著減少雷公藤對肝臟的損害。

　　當歸芍藥散可保護卵巢功能，減輕雷公藤對雌鼠生殖系統(tǒng)的副作用。野山植植根能提高雷公藤多昔模型大鼠肇丸生精功能，修復精子的形態(tài)損傷，改善雄性生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)，拮抗雷公藤多昔的生殖損傷，使不育癥模型大鼠的生育能力得到恢復。

　　免疫抑制劑與其合用可產(chǎn)生協(xié)同作用，從而可減少雷公藤的用量及副作用。T淋巴細胞功能調(diào)節(jié)藥環(huán)抱素A(CsA)和雷公藤合用對器官移植后的免疫排斥有明顯協(xié)同作用。雷公藤和甲氨蝶吟聯(lián)合治療早期關(guān)節(jié)炎的總有效率較高，這可能與它們能夠從不同機制調(diào)節(jié)滑膜細胞分泌趨化因子有關(guān)。

　　糖皮質(zhì)激素有免疫抑制作用并可刺激骨髓造血，與雷公藤合用可增強療效，減少雷公藤所致血小板、白細胞降低等不良反應。

　　雷公藤的臨床應用歷史悠久，在臨床皮膚科中的應用極為廣泛。除了銀屑病在SLE、血管炎、結(jié)節(jié)病等免疫性皮膚病，療效肯定，其免疫抑制作用可能是奏效的主要機理之一。各家在銀屑病治療中都有獨特的用法，經(jīng)驗豐富。但都面臨著一個毒副作用較大的問題，如何才能使其毒性降低，而不影響療效是雷公藤研究發(fā)展的一個動態(tài)及方向。