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滴注中應(yīng)該注意避光的藥品

時(shí)間：2013-05-05 來(lái)源：作者：我要糾錯(cuò)

　　光照加速藥物的氧化。對(duì)一些藥物可引起光化降解，不僅降低了藥物的效價(jià)，而且可產(chǎn)生顏色和沉淀，嚴(yán)重影響藥物的質(zhì)量，甚至增加了藥物的毒性�！┓€(wěn)定性差的藥物，常制成粉針劑避光密閉保存。臨床使用時(shí)溶解后，穩(wěn)定性降低，加上光照作用，藥品可發(fā)生氧化、分解，變色等反應(yīng)。因此，在藥品生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存，特別是在藥品滴注過(guò)程中應(yīng)注意避光。避光滴注的措施即采用透光性較弱的黑布、紙、塑料等制成遮光袋，套在輸液瓶上，配以—次性帶過(guò)濾器的避光輸液器，或用黑色塑料薄膜將輸液器纏裹達(dá)到避光的要求。本文就臨床常用對(duì)光敏感藥物的光穩(wěn)定性進(jìn)行綜述，旨在為臨床安全有效用藥提供依據(jù)。

　　1 、易發(fā)生光化降解的藥物

　　1,1 硝普鈉。硝普鈉是一種速效降壓藥，水溶液不穩(wěn)定。光照下分解加速。臨床上用5%葡萄糖注射液配制成0。05%硝普鈉溶液靜脈滴注，在陽(yáng)光下照射10分鐘就分解13。5%，顏色也開(kāi)始變化，同時(shí)pH下降，室內(nèi)光線下，半衰期4h。硝普鈉經(jīng)光線照射后，生成激發(fā)態(tài)的硝普鈉。然后分解為水合鐵氰化鉀和氧化氮。水合鐵氰化鉀進(jìn)一步分解，產(chǎn)生有毒的氫氰酸及普魯士藍(lán)等。因此該注射液應(yīng)臨用前配制，避光滴注，并于12h內(nèi)用完。

　　1,2 吡啶類藥物。如：硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等含有對(duì)光不穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，《中國(guó)藥典》（2005版）中對(duì)硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量測(cè)定，有關(guān)物質(zhì)檢查，溶出度測(cè)定均要求避光操作。光穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，西尼地平光照條件下主要變成Z異構(gòu)體，從降解產(chǎn)物的量來(lái)看。溶液光照4h與固體光照3天降解程度接近，說(shuō)明溶液狀態(tài)下西尼地平的光敏感性增加。尼莫地平注射液為治療腦血管病的常用藥物，對(duì)尼莫地平輸液的穩(wěn)定性及影響因素的正交試驗(yàn)研究表明，光線對(duì)其在輸液中的穩(wěn)定性影響最大，其次是輸液種類，最后是溫度，因此，使用尼莫地平輸液時(shí)應(yīng)避光。

　　1,3 維生素類。維生素B在酸性或中性溶液中，在可見(jiàn)光作用下發(fā)生分解而失去側(cè)鏈。水樂(lè)維他是水溶性維生素的復(fù)方注射劑，除含有維生素B2，還有B族的其他維生素、易氧化的維生素C及葉酸等，多為對(duì)光敏感的藥物。因此在藥物使用注意事項(xiàng)中特別強(qiáng)調(diào)：加入葡萄糖注射液中滴注時(shí)，應(yīng)注意避光。

　　1,4 噻嗪類藥物。如：鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪，在光、金屬離子、氧的作用下，極易氧化變色。臨床上在葡萄糖氯化鈉袋裝輸液250mL中加入復(fù)方氯丙嗪4mL，靜脈慢滴40h左右，發(fā)現(xiàn)輸液器終端濾器以上出現(xiàn)藍(lán)色絮狀團(tuán)塊樣物質(zhì)。該物質(zhì)高倍顯微鏡下觀察呈云霧狀藍(lán)色團(tuán)塊，無(wú)結(jié)晶和顆粒狀物質(zhì)。用同批號(hào)葡萄糖氯化鈉和相同量的復(fù)方氯丙嗪混合，在避光下保持24h，液體澄明，無(wú)變化；隨后將該袋輸液直接放在光照下照射1h左右即出現(xiàn)藍(lán)色絮狀團(tuán)塊樣物質(zhì)，2h整袋輸液出現(xiàn)較多的絮狀藍(lán)色團(tuán)塊樣物質(zhì)，形狀和顏色同臨床上出現(xiàn)的相—致，隨著時(shí)間的推移，顏色逐漸變深。最終呈紅棕色溶液。所以復(fù)方氯丙嗪用于靜脈點(diǎn)滴時(shí)濃度不宜過(guò)高，盡快在短時(shí)間內(nèi)用完，靜滴時(shí)須注意避光。一次配藥不宜使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，以保證用藥的有效性和安全性。

　　1,5 喹諾酮類藥物。其注射液在臨床中應(yīng)用廣泛。其中以喹啉羧酸類產(chǎn)品最多。但喹啉羧酸類藥物大多對(duì)光不穩(wěn)定，易發(fā)生光解反應(yīng)，使抗菌活性下降。近年來(lái)對(duì)喹諾酮類藥物的光促反應(yīng)特性的研究結(jié)果提示：光促反應(yīng)為放熱反應(yīng)，在溶液狀態(tài)和有氧的條件下更易發(fā)生；光促反應(yīng)不僅可產(chǎn)生降解物，也可以產(chǎn)物聚合，其反應(yīng)速度與溶液的pH及藥物本身的結(jié)構(gòu)有關(guān)。

　　楊亞莉等比較了司帕沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星水溶液在UVA光照下紫外光譜的變化，并根據(jù)HPLC法測(cè)定光照過(guò)程的含量，求出光解動(dòng)力學(xué)參數(shù)T1/2，溶液中光穩(wěn)定性順序?yàn)樗九辽承恰h(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星。鹽酸洛美沙星注射液易對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)光則較為敏感，易分解，在照度4500Lx的室溫條件下10天，分解約25%，且色澤逐漸加深。分解速率符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，因此除出廠加用避光紙包裝外。在運(yùn)輸、儲(chǔ)存、使用滴注過(guò)程中也應(yīng)注意避光。

　　氟羅沙星葡萄糖注射液遇光不穩(wěn)定，在強(qiáng)光下極不穩(wěn)定，遇光分解。放在自然光下1h，顏色發(fā)生改變，為淡黃色。提示此藥物必須避光保存并建議臨床使用此輸液時(shí)，應(yīng)隨配隨輸，避光滴注。

　　通過(guò)液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)。對(duì)加替沙星的光降解產(chǎn)物進(jìn)行了分析，結(jié)合液相色譜圖和質(zhì)譜圖，得出加替沙星在光照后不僅失去環(huán)丙基和羧基（兩基團(tuán)恰是加替沙星的活性基團(tuán)），還產(chǎn)生了碎片離子二聚物峰。因此，加替沙星產(chǎn)品在生產(chǎn)貯存及滴注過(guò)程中應(yīng)盡量避光，以減少雜質(zhì)的產(chǎn)生，最大可能地降低光毒性的影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量。周紅華等用液質(zhì)聯(lián)用儀分離并鑒定加替沙星注射液光降解產(chǎn)物，推斷加替沙星注射液光降解雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)為6-氟-6-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸；并通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究表明加替沙星注射液在避光條件下保存是穩(wěn)定的。

　　除上述藥物外，氫化可的松、強(qiáng)的松、呋塞咪、利血平、鹽酸普魯卡因、黃芩素、維生素A等均為對(duì)光敏感的藥物。

　　2 、易氧化的藥物

　　藥物的氧化作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物均較易氧化。

　　2.1 酚類藥物。分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基的藥物如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、嗎啡等，在氧、金屬離子、光線、溫度等的影響下，易氧化變質(zhì)。有些氧化后形成有色的醌類化合物。酚磺乙胺分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，采用正交試驗(yàn)分析方法考察酚磺乙胺注射液在輸液中的穩(wěn)定性，結(jié)果表明光線對(duì)酚磺乙胺的穩(wěn)定性影響最大，其次為輸液種類及配伍溫度。提示臨床使用時(shí)宜避光。

　　2.2 芳胺藥物。對(duì)氨基水楊酸鈉（PAS一2Na）是常用的抗結(jié)核病藥。臨床常以8~12g溶于5%葡萄糖注射液500mL中，在避光條件下2小時(shí)靜脈滴注完畢。但在滴注過(guò)程中，輸液顏色隨滴注時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸加深，以至不能供藥用。對(duì)氨基水楊酸鈉的顏色變化主要是由于其發(fā)生脫羧反應(yīng)生成褐色的間氨基酚，再被繼續(xù)氧化形成二苯醌型化合物所致。此化合物的氨基容易被羧基所取代而生成3，5，3’，5’2四羧基二苯醌，呈明顯紅棕色。這種反應(yīng)在酸性條件下尤易發(fā)生。其中間氨基酚無(wú)治療作用，其量的增加可進(jìn)一步加速對(duì)氨基水楊酸鈉的降解；而二苯醌型化合物易引起不良反應(yīng)。

　　因此，如溶液顏色深于配制時(shí)的顏色則不能再行滴注。該藥物無(wú)論是藥品說(shuō)明書還是各類用藥指南都明確指出，靜脈滴注的溶液應(yīng)新鮮配制，滴注過(guò)程應(yīng)避光，溶液變色即不得使用。

　　2.3 含有不飽和碳鍵的藥物。兩性霉素B（Am B）屬多烯類抗真菌藥物，具有易氧化的結(jié)構(gòu)。對(duì)其在5%葡萄糖注射液中的穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)考察表明，在8℃冷藏貯存24h，Am B含量下降小于2%，光照下25℃24h及34℃12h Am B含量下降均已大于10%，避光條件下24 h Am B含量下降低于10%。表明兩性霉素B的5%葡萄糖注射液在光照下不穩(wěn)定。臨床使用Am B滴注時(shí)必須臨時(shí)配制，避光滴注。

　　3 、抗腫瘤藥物

　　化療是腫瘤治療的主要手段之一，而抗腫瘤的某些化療藥物由于具化學(xué)結(jié)構(gòu)的特殊性，在滴注過(guò)程中由于有水的存在，可發(fā)生裂環(huán)、重排、水解、聚合、氧化、異構(gòu)化等較復(fù)雜的反應(yīng)，光照可催化上述反應(yīng)的進(jìn)程，因此我們應(yīng)熟悉并掌握這類藥物的特性，使用過(guò)程中注意避光。

　　順鉑是被廣泛用于治療腫瘤的化療藥物。對(duì)順鉑注射液光穩(wěn)定性研究結(jié)果表明其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會(huì)發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化還原反應(yīng)，色澤變化表現(xiàn)為黃色加深，直至金屬鉑析出，半衰期為3~6天。見(jiàn)光后會(huì)吸收一部分的光能，引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，這是很多鉑族金屬配合物的特性。所以避光是保證順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段，因此在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過(guò)程中，要盡量避免光照，包括紫外光、太陽(yáng)光以及室內(nèi)照明。同類藥物卡鉑、澳沙利鉑等在使用過(guò)程中也應(yīng)注意避光。

　　環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、塞替派、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、絲裂霉素、表柔比星、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、高三尖杉酯堿、羥基喜樹(shù)堿、紫杉醇、達(dá)卡巴嗪等抗腫瘤藥物對(duì)光、熱敏感，在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定。上述化療藥物臨床使用溶解稀釋后，水溶液不穩(wěn)定，光照加速反應(yīng)。對(duì)阿霉素與4種常用輸液配伍后的穩(wěn)定性考察表明，日照對(duì)其穩(wěn)定性影響很大，10min含量即下降10%左右，溶液顏色也逐漸變淡。因此上述化療藥物在臨床滴注過(guò)程中應(yīng)避光。

　　長(zhǎng)春瑞濱、依托泊苷、拓?fù)涮婵�、多西他賽、利妥昔單抗、昂丹司瓊、亞砷酸等藥物在光線照射下或溫度較高的條件下，對(duì)藥物穩(wěn)定性也有一定的影響，在滴注的過(guò)程中應(yīng)盡量避光。