拉米夫定（賀普�。┳�1991年問(wèn)世以來(lái)，已在世界范圍內(nèi)廣泛用于乙型肝炎病毒（HBV）和艾滋病（AIDS）病毒（HIV）感染者的抗病毒治療。較早的臨床安全性研究認(rèn)為，拉米夫定安全無(wú)毒、無(wú)“三致（致畸、致癌、致基因突變）”作用，不良反應(yīng)僅為輕微頭痛、一過(guò)性嗜睡、惡心、疲乏、肝區(qū)不適等，且發(fā)生率較低，患者可較快適應(yīng)而耐受。其發(fā)生率和嚴(yán)重程度與安慰劑相當(dāng)，因而被忽略。加之現(xiàn)代廣告和媒體的片面宣傳與炒作，其療效被人為夸大，適應(yīng)癥的掌握也逐漸寬松，一些地方甚至將這一藥物作為廣譜抗病毒劑使用。此種無(wú)節(jié)制的濫用，不僅加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、造成極大的藥品浪費(fèi)，也加劇了HBV耐藥性的產(chǎn)生。隨著臨床應(yīng)用的日趨普遍，其不良反應(yīng)的發(fā)生率和報(bào)告頻度亦逐年遞增。近年的用藥經(jīng)驗(yàn)表明，拉米夫定并非安全無(wú)毒，人人咸宜。目前已發(fā)現(xiàn)的副作用與不良反應(yīng)有如下數(shù)種：
1.過(guò)敏反應(yīng)拉米夫定偶可引起較為嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，尤其是首次接受治療者。近年國(guó)外報(bào)道一例49歲的男性AIDS患者，首次服用150mg拉米夫定，服藥半小時(shí)后突覺(jué)皮膚瘙癢，繼之全身多處出現(xiàn)蕁麻疹，喉部發(fā)緊、有阻塞感，咽食及呼吸不暢，舌體麻木、活動(dòng)不靈，言語(yǔ)含混。十幾分鐘后又出現(xiàn)了呼吸困難，滿肺哮鳴音，頭暈、四肢發(fā)涼，測(cè)血壓只有70／40mmHg，入住到重癥監(jiān)護(hù)病房，經(jīng)按過(guò)敏性休克搶救數(shù)小時(shí)后才轉(zhuǎn)危為安�；颊哌^(guò)去用過(guò)齊多夫定、阿昔洛韋等抗病毒藥物并未發(fā)生類似反應(yīng)。此類嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生于特異質(zhì)的服藥者中，在初次服藥時(shí)突然發(fā)生，發(fā)病前無(wú)任何先兆。如呈嚴(yán)重的喉部血管神經(jīng)性水腫表現(xiàn)，不及時(shí)搶救可能致命。
2.停藥反跳及肝功能衰竭因本藥僅抑制敏感毒的DNA聚合酶活性而使病毒復(fù)制速度減慢、血清含量減少，但不能將病毒完全從人體清除，故療程過(guò)短（＜6個(gè)月）時(shí)，停藥后易發(fā)生反跳，不僅出現(xiàn)肝功能異常，病毒復(fù)制指標(biāo)由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)，有時(shí)病毒含量甚至可高于治療前水平。部分人用藥時(shí)間雖長(zhǎng)達(dá)1～1.5年，仍難幸免。臨床表現(xiàn)為停藥后肝炎復(fù)發(fā)，有的原本為HBV攜帶，肝功能正常，用藥后驟停，反可誘發(fā)肝功能衰竭。筆者曾見1例29歲的男性慢性乙肝病人，日服100mg拉米夫定并無(wú)其他不良反應(yīng)，用藥2周后HBVDNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg也降到了極低水平。第16周肝功能恢復(fù)了正常，患者便很高興地擅自停了藥。停藥后僅過(guò)了4周，肝功能便出現(xiàn)了反跳，先有惡心、厭油、小便發(fā)黃，化驗(yàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，4個(gè)月后轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值的100倍，并出現(xiàn)黃疸，凝血因子減少了50％，病毒標(biāo)記又轉(zhuǎn)陽(yáng)，經(jīng)多方搶救才轉(zhuǎn)危為安。據(jù)日本最新報(bào)道，194例應(yīng)用拉米夫定的病人中，有6例在突然停藥時(shí)乙肝加重，其中1人死于肝功能衰竭。另外，服用拉米夫定期間出現(xiàn)的HBV變異和耐藥，也會(huì)使乙肝的臨床癥狀加重，個(gè)別人還會(huì)出現(xiàn)腹水。
3.甲溝炎近年英國(guó)報(bào)道，12例艾滋病患者在用藥后發(fā)生了甲溝炎，其中11例為男性。多于治療3個(gè)月后發(fā)病，局部給予咪唑類抗真菌藥物后，5例1個(gè)月后痊愈，另7例反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。
4.脂肪代謝紊亂國(guó)外報(bào)道，拉米夫定與蛋白酶抑制劑聯(lián)用治療AIDS時(shí)，可致脂肪代謝紊亂。4例并用印地那韋或齊多夫定者，用藥3周～16月時(shí)發(fā)生了嚴(yán)重的心血管疾病，其中3例表現(xiàn)為急性心肌梗死，1例為短暫復(fù)發(fā)的心肌缺血。查血甘油三酯和膽固醇含量均升高。少數(shù)用藥者還可導(dǎo)致脂肪異常分布，1例38歲男性艾滋病患者合用司他夫定6個(gè)月，體重增加了3公斤，9個(gè)月后頸部和背部脂肪異常增厚堆積呈水牛背樣。
5.引起血友病出血新近國(guó)外報(bào)道，2例血友病患者應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合印地那韋、齊多夫定抗HIV，6個(gè)月后出現(xiàn)頻繁的關(guān)節(jié)和消化道自發(fā)性出血，停藥2周后才恢復(fù)正常。
6.對(duì)新生兒的影響美國(guó)發(fā)現(xiàn)，1例30歲女性HIV感染者，妊娠期間仍服用拉米夫定、扎西他賓，嬰兒出生后發(fā)生嚴(yán)重的貧血，并出現(xiàn)了心衰。法國(guó)一組194例應(yīng)用拉米夫定加齊多夫定預(yù)防HIV母嬰傳播者，也有2例嬰兒發(fā)生一種罕見的線粒體DNA基因損害，于出生1年后死亡。
以上為近年國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)拉米夫定應(yīng)用的最新不良反應(yīng)資料，有的雖然較為罕見，但一旦發(fā)生后果常頗為嚴(yán)重，故應(yīng)嚴(yán)加防范。用藥時(shí)應(yīng)恰當(dāng)遴選與甄別，嚴(yán)格掌握應(yīng)用指征，不可盲目濫用。
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