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搞清降脂藥副作用明白用藥

時間：2010-08-01 來源：作者：我要糾錯

膽固醇，是血脂的主要成分。在心肌梗死的主要高危因素中，血脂異常高居首位。血脂是血液中膽固醇、甘油三酯和類脂的總稱，對心血管疾病影響最大的是膽固醇和甘油三酯。膽固醇從血液移動到細胞中需要特別的載體，稱為脂蛋白。我們最需要了解的脂蛋白有兩種：低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。

　　其中，尤其要注意低密度脂蛋白膽固醇，它可以緩慢沉積在心臟或腦動脈的血管壁上，再結合其他物質(zhì)，就形成了粥樣斑塊，最終可形成動脈粥樣硬化。

　　用于防治動脈粥樣硬化的藥物稱為調(diào)血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥。其中，主要藥物類別及不良反應如下：

　　一、降低總膽固醇和低密度脂蛋白的藥物

　　1.他汀類如洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀。

　　他汀類是現(xiàn)在最常用的降脂藥物，他汀類藥物的不良反應少而輕，動物實驗可見超大劑量可引起犬白內(nèi)障。孕婦及有活動性肝病(或轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高)者禁用。原有肝病史者慎用。

　　2.膽汁酸結合樹脂如考來烯胺和考來替泊。

　　此類藥有一定的刺激性，少數(shù)人用后可以出現(xiàn)便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等，一般在兩周后可消失，若便秘過久，應停藥。

　　3.�；o酶A-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥如甲亞油酰胺。

　　不良反應較輕，主要是食欲減退和腹瀉等。

　　二、主要降低甘油三酯及低密度脂蛋白的藥物

　　1.貝特類如吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特。

　　主要還是消化道的反應，其次為乏力、頭痛、皮疹等，偶有肌痛。氯貝丁酯的不良反應較多而且嚴重，可致心率失常、膽囊炎和膽石癥和增加胃腸道腫瘤的發(fā)病率。

　　2.煙酸如阿西莫司。

　　開始使用時有皮膚潮紅及瘙癢等，與阿司匹林合用可使反應減輕。長期使用可使皮膚干燥、色素沉著等，偶有肝功能異常，血尿酸增多、糖耐量減低，停藥后可恢復。

　　3.不常用的抗氧化劑類如普羅布考，維生素E等。

　　他汀類藥物的作用

　　1.抗動脈粥樣硬化作用他汀類藥物能降低血脂，減少脂質(zhì)浸潤和泡沫細胞形成，對延遲動脈粥樣硬化有利。還能降低高脂血癥患者血清內(nèi)皮黏附分子水平，并可調(diào)節(jié)白細胞黏附分子的表達和細胞因子的生長，長期應用可延緩動脈粥樣硬化進展，甚至可以使粥樣硬化病灶縮小或消退。

　　2.抗骨質(zhì)疏松作用該作用是他汀類藥物與降脂作用無關的新的藥理作用。在服用降脂藥物的老年婦女中進行的一項初步前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，服用他汀類藥物可伴有髖部骨密度增加和骨折危險性降低。

　　可以說，他汀類藥物在降脂方面有著不可替代的作用，但是2001年發(fā)生的“拜斯廷”事件使得人們在使用這類藥物時不免心存顧慮。很多人就因為害怕降脂藥副作用大，而不敢服用。其實，只要在明白藥物主要有哪些不良反應，哪些藥物合用可使不良反應的發(fā)生率升高的基礎上，在使用過程中時刻注意自身的變化，就可有效地避免一些副作用的誘發(fā)因素。只要把風險降至最低，降脂藥的副作用也就沒有那么可怕了。

　　他汀類藥物的不良反應

　　1.一般不良反應他汀類藥物耐受性好，一般不良反應有口干、腹痛、便秘、流感癥狀、消化不良、轉(zhuǎn)氨酶升高等，發(fā)生率>1%,停藥后均可消失。

　　2.嚴重不良反應肌病(包括肌炎和橫紋肌溶解)是最典型且嚴重的不良反應。表現(xiàn)為肌無力、肌痛、無尿、血清肌酸激酶(CK)升高等，發(fā)生率約為千分之一。發(fā)生原因尚未明確。

　　3.血栓性血小板減少性紫癜這個不良反應較少見，主要是與雙香豆素類抗凝藥合用時出現(xiàn)，所以兩者合用時要調(diào)整抗凝藥劑量。

　　4.患者抑郁也較少見，并且停藥后不需要服用抗抑郁藥，癥狀即可改善。

　　5.感覺異常和脫發(fā) 感覺異常多發(fā)生在面部、頭皮、舌頭和四肢，表現(xiàn)為麻木感、灼燒感，皮膚過敏或疼痛，出現(xiàn)反應的時間從服藥當天到治療一年，一般停藥后即可恢復，不需要特殊處理。

　　藥物間誘發(fā)副作用

　　他汀類藥物與其他藥物合用時，其他藥物成為其誘發(fā)副作用的關鍵因素。這些藥物包括環(huán)孢素、紅霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌藥和蛋白酶抑制劑，如安普那韋，奈非那韋等，貝特類、煙酸。

　　另外一些誘發(fā)因素有：肝功能不全、腎功能不全、甲狀腺功能減退、早衰以及嚴重感染。

　　1.與葡萄柚汁合用葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口服生物利用度和藥理作用，可以引起以肌病和橫紋肌溶解為特征的毒性反應。

　　2.與煙酸類降脂藥物合用煙酸類降脂藥物與他汀類合用可治療頑固性高膽固醇血癥，但以上藥物合用均可導致橫紋肌溶解的發(fā)生率增高。

　　3.與環(huán)孢素A(CsA)合用 CsA與普伐他汀、洛伐他汀聯(lián)用，易發(fā)生疾病甚至造成腎衰、死亡。

　　雖然這類藥物的一些不良反應很嚴重，但這些不良反應的發(fā)生率很低，并且一般都會有前驅(qū)癥狀，發(fā)生的輕度損害都是可逆的。所以在服用他汀類藥物時，要自我“監(jiān)測”，嚴密監(jiān)測肝功能。

　　當感覺有肌痛、肌無力、嚴重抑郁、類流感癥狀時候，應立即檢測CK值并停藥。建議待CK值恢復正常后，換另一種他汀藥，低劑量開始，并時刻注意癥狀和CK值。若肌病未及時發(fā)現(xiàn)和停藥，便可導致橫紋肌溶解，甚至腎衰。若及時發(fā)現(xiàn)并停藥，肌病是可以逆轉(zhuǎn)的，并且不造成腎衰。

（實習編輯：周云霞）