心痛定是治療高血壓、心絞痛、心肌梗死的常用藥之一,隨著其用途的不斷拓展,不良反應(yīng)也時(shí)有所聞。
據(jù)報(bào)道,近10年來心痛定毒副反應(yīng)的總發(fā)生率可達(dá)15%~50%,中斷治療后的發(fā)生率可達(dá)5%,特別是還有僅口服10mg即引起嚴(yán)重低血壓而致死者。前年國外報(bào)道,1位79歲的婦女服心痛定的首次劑量1小時(shí)后,便發(fā)生心源性休克,并于10小時(shí)后死亡。1995年國外學(xué)者臨床試驗(yàn)分析,服短效心痛定導(dǎo)致死亡的危險(xiǎn)性隨劑量增大而明顯增高(表現(xiàn)出極強(qiáng)的劑量依賴性),日服30~50mg者,死亡率危險(xiǎn)比例(RR)為1.06,日服60mg者RR為1.88,日服80mg者RR為2.83。另一項(xiàng)對照研究結(jié)果,與利尿劑或β阻滯劑治療比較,服心痛定等鈣阻滯劑者發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)性較高,而且劑量越大,發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性越大。
國內(nèi)有人報(bào)道心痛定常見不良反應(yīng)發(fā)生率:面部潮紅12%,眩暈3%,頭痛6%,惡心4%,心動過速15%,另有頭痛、頭暈、步態(tài)不穩(wěn)各10%,乏力5%~10%的報(bào)道。據(jù)統(tǒng)計(jì),約2%~5%患者發(fā)生肌陣攣和震顫,個(gè)別患者發(fā)生嚴(yán)重的帕金森氏。皇剐慕g痛加重者11%,曾有10位患者服藥20~30分鐘后心絞痛加重。157位急性心肌梗死患者連續(xù)用心痛定治療6周后,發(fā)現(xiàn)部分病人心肌梗死范圍擴(kuò)大。10位頑固性心絞痛患者口服心痛定每次劑量≥80mg時(shí),導(dǎo)致了癥狀性低血壓、心絞痛和可逆性心肌缺血。心痛定還引起冠狀動脈缺血,加重心力衰竭,誘發(fā)肺水腫。1位患者舌下含化心痛定產(chǎn)生過敏性休克,3人發(fā)生血壓短暫升高,1人發(fā)生室性早搏。
此外,偶可引起上消化道出血,肝功能損害,誘發(fā)或使糖尿病惡化,9人服藥1天后夜尿明顯增多,19位老年患者產(chǎn)生急性尿潴留。
當(dāng)用于重度高血壓或高血壓急癥時(shí),約25%的患者有心率加快和踝部水腫。
長期服用心痛定可致陽痿,個(gè)別男性患乳房肥大癥。有一62歲的Ⅲ期高血壓女患者,服用心痛定4年后出現(xiàn)齒齦紅腫、脹痛,咀嚼困難,停藥后消失。
5位艾森曼格氏綜合征患者,服用心痛定后出現(xiàn)不同程度的紫紺加重。兩位患者口服心痛定治療哮喘時(shí)引起早產(chǎn)。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)心痛定有致畸性,小劑量對胚胎有毒性,因此孕婦忌用。
其他還有撤藥綜合征:長程治療后停用或減量會導(dǎo)致心絞痛復(fù)發(fā)、發(fā)作加重與加頻,以及出現(xiàn)血液動力學(xué)紊亂等。
近年還有心痛定緩釋片致耳鳴的報(bào)道。