劑量為何影響療效
重劑起沉疴,方能挽狂瀾于頃刻、扶臨危于既倒。如果劑量過小,對急危重癥,則杯水車薪,無濟于事
一位28歲的東北女青年,患了重度胃癱,吃啥吐啥,只能靠打點滴靜脈補充營養(yǎng),體重從最初的120斤降到了84斤,瘦得像個骷髏。從縣里到省里一直到北京,看了4年病,沒一個醫(yī)生能治好。
當她帶著5個大塑料袋被家人背進醫(yī)院時,中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院副院長仝小林給她開出附子理中湯。而她的大夫看著方子失望地搖搖頭,不止一家醫(yī)院的中醫(yī)開過這個方了,患者按此方已經(jīng)吃過好多次藥,結(jié)果都一樣,照樣還是吐。仝醫(yī)生看出了他們的顧慮,讓他們先吃三服藥試試。當服到第二服藥時,奇跡出現(xiàn)了,妻子的吐止住了;颊邼M腹疑惑地來找仝醫(yī)生詢問,同樣的方子別人開為啥不見效?原來,仝小林處方用的附子劑量是60克,而其他醫(yī)生用量一般不超過10克。
中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所副所長孫曉波認為,現(xiàn)行中藥的常用劑量首先是保障用藥的安全性。但受傳統(tǒng)思想影響及條件所限,大多數(shù)中藥及其處方的量效關系未經(jīng)過嚴謹?shù)脑囼炑芯颗c大樣本的驗證,多以個人經(jīng)驗、個案經(jīng)過歸納、整理、分析而收載于文獻中,對指導臨床合理用藥有一定局限性。
療效是中醫(yī)能否生存與發(fā)展的關鍵,而制約療效的恰恰是中醫(yī)不傳之秘——藥量。仝小林認為,提高療效,弄清楚中藥的劑量與療效之間的關系至關重要。重劑起沉疴,方能挽狂瀾于頃刻、扶臨危于既倒,也只有量大、藥簡,才最能阻斷病勢傳變,挽救危亡。如果劑量過小,對急危重癥,則杯水車薪,無濟于事。
青蒿素治療瘧疾,口服1000毫克/日有效。青蒿中青蒿素含量約0.5%,折算為藥材用量約200克/日,而青蒿常規(guī)用量為4.5—9克。中華中醫(yī)藥學會中成藥分會主任委員肖小河分析,從中藥或天然藥物提取的有效成分藥物的有效劑量看,中藥傳統(tǒng)用量往往難以達到有效劑量范圍。雖然難免有失偏頗,但還是可以折射出傳統(tǒng)劑量規(guī)定的局限。從藥材角度看,由于盲目引種,中藥材的道地性減弱。而當代中醫(yī)的大劑量用藥經(jīng)驗等,都證明加大中藥用量可能是提高中醫(yī)藥臨床療效的重大舉措。
古今劑量有何不同
劑量是歷代醫(yī)家“不傳之秘”,無形中限制了經(jīng)方療效,后世醫(yī)家為確保經(jīng)方療效,使用古方均需考慮劑量折算問題
中醫(yī)四大經(jīng)典之一的《傷寒論》,被視為中醫(yī)治療急危重癥和疑難病的典范,載有113個方劑,被后世尊為“經(jīng)方”!秱摗匪幬稊(shù)分布于1至14味間,平均每主4.2味藥,最多不超過14味,2—8味藥的處方占了90%。
與經(jīng)方明顯不同的是,現(xiàn)在臨床單味藥劑量減少,藥味增多,現(xiàn)代中醫(yī)湯劑處方的平均單劑藥味數(shù)是經(jīng)方的3倍以上。2007年9月至10月,中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院隨機抽取9個科室100首湯劑處方統(tǒng)計,平均單劑藥味數(shù)為18.28味,藥味分布于16—22味。而文獻報道現(xiàn)代中醫(yī)湯劑處方平均單劑藥味數(shù)為15.55味。
究其原因,這與目前學術(shù)界普遍認同的經(jīng)方劑量有關,問題就出在藥量換算上。因為度量衡的變化,計量單位很難換算準確,藥方劑量出現(xiàn)銳減。現(xiàn)代人認為,經(jīng)方劑量一兩等于現(xiàn)代重量3克。由于效果不好,醫(yī)生就增加相同功效的藥味。
“用藥如用兵”,中藥劑量這幾兩幾錢的差異是最有講究的。中國中醫(yī)科學院余瀛鰲研究員說,從中醫(yī)文獻看,明代以前的方劑用量基本和仲景原方相同,而明清以后的劑量,就基本同于現(xiàn)在。仲景經(jīng)方一兩到底重多少,一直是個“歷史謎團”,從古至今有幾十種紛繁復雜的考證結(jié)果。經(jīng)方劑量后世究竟折算多少,從3克到16克,多種意見始終沒有統(tǒng)一。而通行的教材,則采取“古之一兩即現(xiàn)之一錢”,三兩折合9克的做法,為了方便,臨床開方常用10克。
有關專家指出,劑量是歷代醫(yī)家 “不傳之秘”,無形中限制了經(jīng)方療效,后世醫(yī)家為確保經(jīng)方療效,使用古方均需考慮劑量折算問題。因此,中醫(yī)界對仲景用藥本源劑量的研究從未間斷。
最佳劑量當是多少
藥物濃度與效應關系,服從質(zhì)量作用定律。一旦達到飽和,不管再增大多少劑量,其效應都不會再增加。尋找臨床最佳用藥劑量,是提高中醫(yī)藥臨床療效的重要方向和課題。
中藥大劑量應用在中醫(yī)臨床上往往有上佳表現(xiàn)。國醫(yī)大師鄧鐵濤用250克黃芪治療重癥肌無力傳為佳話,京城名醫(yī)汪承柏用300克赤芍治療重癥淤膽,天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院治小兒病同成人藥量,屢屢顯效。仝小林教授在臨床中發(fā)現(xiàn),在治療糖尿病酮癥酸中毒時,黃連每日30克的常規(guī)劑量,根本是“泥牛入海”。他創(chuàng)新性地加大黃連的用藥,有的甚至加大到每日120克,則可迅速降低血糖,改善癥狀。
仝小林說,重劑能起沉疴,能加快起效時間,增強患者信心,因此加大中藥的臨床應用劑量很有必要。
中藥的最佳劑量是多少?中藥的安全劑量是多少?中藥的中毒劑量又是多少呢?仝小林認為,與西藥一樣,中藥同樣也有所謂的“劑量閾”、“治療窗”,明確劑量與療效之間的關系,明確最低有效量、最佳劑量、中毒劑量。
肖小河特別強調(diào),安全性是藥物的第一要素,加大中藥用量、提高臨床療效決不能以增加安全性風險為代價,更不可隨意加大劑量。劑量該大則大,該小則小,但要用足劑量,用到起效劑量,必須以臨床試驗結(jié)果作為依據(jù)。
仝小林為首席科學家的“以量—效關系為主的經(jīng)典名方相關基礎研究”973項目,選用葛根芩連湯、小承氣湯、麻杏石甘湯三個經(jīng)方為模板,分別以1兩約等于15克、9克、3克三個大、中、小梯度進行研究,觀察其療效如何,從而探討原本治療某種病癥的經(jīng)方在多少劑量的情況下快速起效,有無治療其他疾病的可能,提出更合理、更安全的用藥方案,并期望在中醫(yī)藥也能治急危重癥方面取得突破。
中藥的臨床療效,在一定范圍內(nèi)隨著劑量的增加而增加,這在大量的臨床實踐中已獲證實。肖小河認為,從臨床藥學角度講,藥物濃度與效應關系,服從質(zhì)量作用定律。一旦達到飽和,不管再增大多少劑量,其效應都不會再增加。有的可能還會產(chǎn)生嚴重的毒副作用。闡明中藥量—效(毒)關系,尋找臨床最佳用藥劑量,是提高中醫(yī)藥臨床療效的重要方向和課題。
仝小林提出,大劑量用藥在拿捏不準時,可以通過試藥,觀察反應,采取少量頻飲的方法,這樣一方面可以通過小量試服,觀察藥證是否相合,有無劇烈反應;另一方面可以通過頻頻飲服,累積用藥劑量,保證血藥濃度,達到持續(xù)不斷的供藥,有效保證用藥安全性。