對不同的人來說意義各不相同。對患者來說是一種負(fù)擔(dān);對醫(yī)生來說是一種健康風(fēng)險和未得到解決的治療領(lǐng)域;對制藥公司來說，則是一個巨大的商機(jī)。一只只要能攫取1%的市場份額，其銷售額就會達(dá)到10億美元
在經(jīng)歷多年的失敗之后，減肥藥領(lǐng)域迎來了豐收的季節(jié)。Orexigen公司的緩釋安非他酮與緩釋納曲酮構(gòu)成的復(fù)方三層片Contrave、維瓦士公司(Vivus)由小劑量的可增加飽腹感的抗驚厥藥托吡酯和食欲抑制劑芬特明組成的復(fù)方制劑Qnexa以及Arena公司的lorcaserin相繼進(jìn)入了向美國FDA提交新藥申請的階段。對此，Contrave的發(fā)明者兼Orexigen公司的前首席科學(xué)官M(fèi)ichael Cowley教授就減肥藥的問題發(fā)表了自己的見解。
肥胖對不同的人來說意義各不相同。對患者來說是一種負(fù)擔(dān)，對醫(yī)生來說是一種健康風(fēng)險和未得到解決的治療領(lǐng)域。對制藥公司來說，則是一個巨大的商機(jī)。美國投資公司Canaccord Adams分析師最近預(yù)測，一只減肥藥只要能攫取1%的市場份額，其銷售額就會達(dá)到10億美元而成為“重磅炸彈”。
作為世界著名大學(xué)澳大利亞蒙納士大學(xué)的生理學(xué)家，肥胖癥研究使得Michael Cowley教授的學(xué)術(shù)生涯碩果累累。過去的10年中，他在對肥胖的分子基礎(chǔ)進(jìn)行研究的過程中，創(chuàng)造了一種新的復(fù)方減肥藥，這就是Orexigen公司的Contrave。
但是在擔(dān)任Orexigen公司首席科學(xué)官多年之后，2009年，他又重新回到了蒙納士大學(xué)的生理學(xué)實(shí)驗(yàn)室。他研究的課題仍然是肥胖，而重點(diǎn)是潛在的治療方法和減肥藥的前景。
肥胖也成癮?
雖然肥胖被認(rèn)為是一種意志力的失敗，但是Cowley認(rèn)為，實(shí)際上，肥胖也具有其本身的生物化學(xué)、生理學(xué)和神經(jīng)學(xué)機(jī)制。例如，目前累積的證據(jù)顯示，肥胖患者會對食物上癮。肥胖患者都有自己獨(dú)特的食物喜好這一現(xiàn)狀，闡述了肥胖和藥物上癮的神經(jīng)激活的模式相似。“這就告訴我們肥胖具有神經(jīng)學(xué)基礎(chǔ)，”他說：“但是這與‘我喜歡一種食物，所以我想要吃它’不一樣，兩者之間存在著生物學(xué)上的差異。”
因此他認(rèn)為，如果我們準(zhǔn)備接受藥物成癮是一種疾病，并通過藥物介入給予治療，那么對于肥胖者患者需要尋求治療我們同樣也應(yīng)該接受。
此外，醫(yī)生和醫(yī)療保健專家已經(jīng)鼓勵居民去練習(xí)和注意過去數(shù)十年間自己的飲食習(xí)慣，但是肥胖的發(fā)病率仍然繼續(xù)上升。他認(rèn)為，這是一種能逆轉(zhuǎn)這種趨勢的治療方法。
這并不意味著，僅靠藥物就能解決肥胖的問題。“我希望是通過提供一點(diǎn)藥物治療，從而能讓患者去散步，”他如是說，“與僅僅坐在家里或呆在沙發(fā)上，僅靠吃減肥藥相比，如果您能通過行為療法使得體重下降，同時借助藥物使得體重不反彈，你就會發(fā)現(xiàn)體重下降更快。”
他認(rèn)為，還有更需要謹(jǐn)慎的東西。如雖然許多人認(rèn)為減肥藥能降低肥胖并發(fā)癥，諸如糖尿病、高血壓和腫瘤，但是這些數(shù)據(jù)仍然不確定。臨床末期數(shù)據(jù)顯示，降低脂肪的藥物能降低心血管風(fēng)險因子，但是將這些風(fēng)險因子的下降轉(zhuǎn)化成發(fā)病率的下降仍然需要一段時間。
“沒有人能切實(shí)證明，藥學(xué)上的體重下降能延長生命，我們可以假設(shè)有這種情況，但是目前臨床試驗(yàn)還沒有顯示這樣的效果。”
Contrave的觀念
盡管目前已經(jīng)有減肥藥上市，但是這些藥物并不是特別有效，利潤也不是人們所期望的那么高，在考慮到市場規(guī)模的情況下，據(jù)IMS預(yù)計(jì)，全球銷售最好的減肥藥羅氏公司的賽尼可(orlistat、Xenical)雖然僅能減輕5磅的體重，但是最近12個月的銷售額也達(dá)到了4.27億美元。
為了開發(fā)出一種新的減肥藥，Cowley教授重新回歸到基礎(chǔ)研究，提出了一種理性的減肥治療方法。
Cowley認(rèn)為，激活前阿黑皮素原神經(jīng)元就能激活黑皮質(zhì)素系統(tǒng)，這種系統(tǒng)能調(diào)節(jié)能量需求和胃口。但是，這種系統(tǒng)也能產(chǎn)生鴉片受體，抑制自身的活動，因此會產(chǎn)生一種消極的情緒。在這種情況下，他設(shè)想，希望有一種新的復(fù)方制劑在激活前阿黑皮素原神經(jīng)元的同時，能抑制這種消極的自我調(diào)節(jié)。
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