在癲癇的治療過程中，由于病情復(fù)雜以及一些醫(yī)生的用藥習(xí)慣問題，有些醫(yī)生不注意藥物之間的相互作用，忽視了臨床用藥的合理性，往往給癲癇患者采用兩種或者兩種以上的藥物聯(lián)用，給患者的用藥安全埋下了隱患。下列抗癲癇藥物聯(lián)用時(shí)，需要特別慎重：
1 丙戊酸類藥物的聯(lián)用
1.苯巴比妥 苯巴比妥(PB)是一種有效的酶誘導(dǎo)劑，PB可使肝臟細(xì)胞色素P450含量升高130%，加速丙戊酸類藥物(VPA)的氧化作用，從而使VPA的代謝物增加，VPA的毒性增強(qiáng)，故一般不宜聯(lián)合使用。
VPA是酶抑制劑，可抑制藥物的代謝，導(dǎo)致苯巴比妥蓄積，使PB血漿濃度明顯升高，甚至導(dǎo)致急性中毒。實(shí)驗(yàn)證明，VPA可使苯巴比妥的半衰期延長(zhǎng)50%，使其主要代謝產(chǎn)物對(duì)羥苯巴比妥排除減少30%，這證明了VPA可抑制PB的代謝。
綜上，二者不應(yīng)該合用，必須聯(lián)合使用時(shí)，需減少PB的用量，個(gè)別病人應(yīng)將用量減少80%，同時(shí)必須注意監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)節(jié)VP與PB的劑量。
2.苯妥英鈉 苯妥英鈉(PHT)可加快VPA的代謝，使VPA總濃度下降，但由于血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)作用，又可使VPA的游離濃度和腦脊液濃度升高;VPA可使PHT消除增快，又可抑制PHT的代謝，它與PHT均與血漿蛋白有很高的結(jié)合率和很高的親和力，可互相置換，VPA從血漿蛋白置換出PHT，若VPA用量較大，可使結(jié)合的PHT由90%降低至85%，乃至更低，使血液中游離PHT增高，PHT的游離濃度與VPA總濃度明顯相關(guān)，VPA濃度增加，PHT游離濃度相應(yīng)增加。由于兩者藥理作用比較復(fù)雜，最好單獨(dú)使用，盡量避免聯(lián)合使用。
3.乙琥胺 VPA可使乙琥胺的半衰期延長(zhǎng)，總清除率下降，而腎清除率不變。Mattson等報(bào)道，6例使用乙琥胺等抗癲癇藥物的病人，加用VPA后，其中5例的乙琥胺血液濃度升高53%，這5例病人同時(shí)合用了其他抗癲癇藥，而1例只合用乙琥胺與VPA者，乙琥胺血藥濃度無明顯改變，故VPA只有在其他藥物競(jìng)爭(zhēng)相應(yīng)酶系統(tǒng)的情況下，才有明顯的臨床意義。
4.卡馬西平 卡馬西平(CBZ)是一種較強(qiáng)的肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加強(qiáng)VPA在肝臟的代謝，使其代謝生成的肝毒性物質(zhì)4-烯-丙戊酸增加2倍，而VPA血藥濃度降低;另一方面，VPA可增加卡馬西平活性代謝產(chǎn)物——卡馬西平環(huán)氧化物，延長(zhǎng)其半衰期，提高其濃度，加之VPA可取代置換CBZ，使CBZ血藥濃度升高而出現(xiàn)毒性。卡馬西平聯(lián)合VPA可引起較寬的血藥濃度波動(dòng)，服藥數(shù)周才趨于穩(wěn)態(tài)。
5.拉莫三嗪 由于VPA抑制了葡萄糖醛酸化過程，使拉莫三嗪的血藥濃度增加，不良反應(yīng)尤其是皮疹發(fā)生率可能增加或者變嚴(yán)重，其他副作用可能有共濟(jì)失調(diào)、震顫、鎮(zhèn)靜和疲乏。當(dāng)拉莫三嗪用量減少后，這些癥狀會(huì)得到改善。兩藥聯(lián)用后，VPA血藥濃度可能會(huì)下降。二者聯(lián)用時(shí)，要密切觀察病情變化，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或與皮疹有關(guān)的癥狀，應(yīng)該立即停用拉莫三嗪。
2 卡馬西平的聯(lián)用
1.氯氮平 在一些癲癇所致精神障礙的患者中，一些醫(yī)生常常采用卡馬西平聯(lián)用氯氮平控制精神癥狀。然而，氯氮平可明顯增加抽搐發(fā)生率，約11%服藥病人有肌陣攣或者大發(fā)作，且與藥物劑量相關(guān)。同時(shí)，氯氮平可影響造血系統(tǒng)，抑制骨髓的造血功能，而卡馬西平同樣對(duì)造血系統(tǒng)有毒性，兩藥聯(lián)用勢(shì)必會(huì)增加造血系統(tǒng)的毒性作用，增加粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)性。
2.巴比妥類 苯巴比妥、去氧苯巴比妥都是酶誘導(dǎo)劑，均可使卡馬西平血藥濃度下降，是否需要因此增加后者的劑量，要根據(jù)臨床情況而定。
3.乙琥胺 卡馬西平與乙琥胺合用時(shí)，兩者的代謝可能都加快，而血藥濃度降低，容易導(dǎo)致疾病發(fā)作，最好不要同時(shí)使用。
4.拉莫三嗪 誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥卡馬西平會(huì)增強(qiáng)拉莫三嗪的代謝，而需增加其使用劑量。正在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報(bào)告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會(huì)消失。
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