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科學降血糖 巧用磺脲藥物

時間:2010-07-31  來源:  作者: 我要糾錯


磺脲類藥物是口服降糖藥家族中的元老之一,其降糖作用確切,是非肥胖2型糖尿病患者的一線用藥。經(jīng)過半個多世紀的臨床考驗,磺脲類藥物在降糖藥中仍占有重要地位。但同其他藥一樣,磺脲類降糖藥也存在著一定的副作用及藥物應用中的局限性。

  磺脲類藥物是臨床最常用的一類降糖藥,在具體應用過程中,應對以下方面予以注意:

  1、磺脲類藥物主要靠刺激胰島β細胞分泌胰島素來發(fā)揮降糖作用,對于胰島功能完全衰竭的1型糖尿病患者不起作用,因此,不能用于1型糖尿病患者。另外,有嚴重的急、慢性并發(fā)癥者或處于嚴重感染、手術、創(chuàng)傷等應激狀態(tài)者也不能用。

  2、消瘦或體重正常的2型糖尿病患者可首選磺脲類藥物,而超重或肥胖的2型糖尿病患者不宜首選或單獨服用磺脲類藥物。因為此類藥物能促進胰島素分泌增多,易造成高胰島素血癥,使患者食欲增加,導致肥胖難于控制,因此,肥胖糖尿病患者應首選雙胍類藥物或胰島素增敏劑,若不見效,才考慮與磺脲類藥物合用。

  3、磺脲類藥物應從小劑量開始,根據(jù)血糖監(jiān)測結果逐漸調整劑量,任何一種磺脲類藥物的每日用量不應超過其最大用量(如優(yōu)降糖≤15毫克/天,達美康≤240毫克/天,美吡達≤30毫克/天)。對血糖控制不要急于求成、矯枉過正,因為嚴重低血糖的危害要遠大于高血糖,有時甚至是致命的。

  4、在高血糖得到糾正后,胰島β細胞的分泌功能可能會部分地恢復,故應及時調整磺脲類藥物的劑量,以盡量避免低血糖反應的發(fā)生。

  5、一般來說,磺脲類藥物應在餐前半小時服用,這樣才能使藥物刺激的胰島素分泌高峰與餐后血糖的高峰達到同步,從而取得最佳降糖效果。但格列美脲可以在餐時服用。

  6、單用磺脲類藥物血糖控制不能達標時,可以聯(lián)合用藥。原則上,磺脲類藥物之間不可聯(lián)用,磺脲類胰島素促泌劑和非磺脲類胰島素促泌劑也不能聯(lián)用,但可與雙胍類、α糖苷酶抑制劑(如拜唐蘋)、胰島素增敏劑(如文迪雅)以及胰島素合用而加強其降糖效果,避免出現(xiàn)藥物繼發(fā)性失效。

  7、肝腎功能不全的糖尿病患者應慎用磺脲類藥物。因為此類藥物大都需經(jīng)肝臟滅活。當有肝功能不全時(如肝硬化),肝臟對藥物的滅活能力下降,不能及時把它們代謝掉,因此容易出現(xiàn)嚴重而持久的低血糖;另外,當肝功能嚴重受損時,肝糖合成能力下降,肝糖原儲備減少,使藥物導致低血糖的風險增大,故對肝功能異常者宜慎用磺脲類藥物。由于絕大多數(shù)磺脲類藥物(糖適平除外)主要經(jīng)腎臟排泄,當患者有腎功能減退時,服用此類藥物容易因藥物蓄積引起低血糖。此外,對磺胺類藥物過敏者須慎用磺脲類藥物。

  8、老年人服用最大劑量一半的磺脲類藥物,便可達到最大藥效的三分之二。如果血糖控制尚未達標,可與其他類型降糖藥聯(lián)用,而不可一味地增加磺脲類藥物劑量。

  9、磺脲類藥物可引起低血糖和體重增加,其中優(yōu)降糖的降糖作用最強,且半衰期長,老年人應慎用,以免發(fā)生嚴重而持久的低血糖。

  10、消渴丸不是純中藥制劑,其中含有優(yōu)降糖,每10粒消渴丸含2。5毫克優(yōu)降糖,所以,其主要降糖機制、副作用、注意事項與磺脲類藥物完全相同,不可任意增加用藥劑量。

  11、某些磺脲類藥物,如優(yōu)降糖,可降低心肌缺血預適能力,在心臟急性發(fā)作期用此類藥物,有增加心肌缺血的可能。

  12、妊娠期或哺乳期婦女應禁用磺脲類藥物及其他各種口服藥,一律改用胰島素治療。

  13、磺脲類藥物普遍存在繼發(fā)性失效的問題,即降糖效果隨服藥時間延長逐漸減退甚至完全失效,因此,一定要定期復查血糖,及時調整治療方案。

  服用磺脲藥,謹防低血糖

  作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥,磺脲類藥物具有很強的降糖作用,與此同時,該類藥物所致低血糖的發(fā)生率也高居各類降糖藥物之首,有時甚至還十分嚴重,這在一定程度上限制了其臨床應用。低血糖反應在長效磺脲類藥物的使用中尤為突出,最典型的是格列本脲(優(yōu)降糖),其原型及代謝產(chǎn)物均具有降糖活性,兩者都經(jīng)腎臟排泄,因此,對合并有腎功能減退的老年患者,可能會引起嚴重而持久的低血糖。瑞易寧(格列吡嗪控釋片)和格列美脲雖然也是長效制劑,但由于其較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用,低血糖發(fā)生率較格列本脲顯著降低。此外,格列喹酮(糖適平)、格列吡嗪(美吡達)的作用持續(xù)時間均較短,低血糖發(fā)生率也較低。

  導致磺脲類藥物發(fā)生低血糖的因素主要有藥物應用不當、服藥后未及時進餐、高齡、飲酒、肝腎功能不全、多種藥物相互作用等等。

  由于個體差異,磺脲類藥物引起低血糖時,患者不一定都有面色蒼白、心慌、手抖、出汗等低血糖癥狀。部分老年患者或反復發(fā)生低血糖的患者,低血糖癥狀常不明顯。其實,這種“無癥狀性低血糖”更危險,患者可能事先無任何征兆直接進入昏迷狀態(tài),低血糖昏迷如持續(xù)6小時以上,腦組織就有可能發(fā)生不可逆的壞死,導致永久性神經(jīng)損害,甚至死亡。

  對于輕癥低血糖,可以馬上吃幾塊糖果或喝點含糖飲料(如橙汁、可樂等),一般十幾分鐘就可緩解;嚴重的要立即送醫(yī)院搶救,給予50%葡萄糖液靜脈推注,隨后以5%葡萄糖溶液持續(xù)靜滴以維持血糖水平穩(wěn)定,至少持續(xù)3天。倘若靜滴葡萄糖不足以維持正常血糖水平,可將少量氫化可的松或地塞米松加入5%葡萄糖靜滴,或給予胰升糖素1毫克靜推。

  預防低血糖應從三方面入手:

  1、年老體弱的糖尿病患者避免使用強力長效降糖藥物(如優(yōu)降糖)。

  2、用藥應從小劑量開始,根據(jù)血糖監(jiān)測結果,緩慢加量,直到達到血糖良好控制又不出現(xiàn)低血糖。

  3、定時定量進餐,保持熱量均衡。避免餐前劇烈運動,服藥后及時進餐。如果因為感冒不能正常進食或腹瀉影響吸收,要減少降糖藥物用量。另外,每天的運動量要保持相對恒定,運動有助于降低血糖,但運動量過大也會導致低血糖,因此,在外出旅游、登山時,飲食量要比平時適當增加。

  第三代磺脲類藥物——格列美脲雖然也屬于長效制劑,但由于它具有較低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖作用,因而與傳統(tǒng)的磺脲類藥物相比,其低血糖的發(fā)生率顯著降低。服用格列美脲的患者很少發(fā)生嚴重的低血糖反應,主要是因為格列美脲結合受體亞單位較小,并且解離下來的速度較快,在達到同等降糖作用的情況下,較少發(fā)生低血糖,顯著提高了安全性,從而使更多的患者能通過口服降糖藥安全有效地控制血糖。

  專家簡介

  王建華,醫(yī)學碩士,副主任醫(yī)師,濟南醫(yī)院內(nèi)分泌糖尿病診療中心主任,內(nèi)分泌專業(yè)學科帶頭人,濟南市內(nèi)分泌專業(yè)委員會副主任委員,濟南市內(nèi)分泌專家咨詢委員會委員,《糖尿病新世界》雜志編審、顧問。具有扎實的專業(yè)理論和豐富的臨床經(jīng)驗,擅長糖尿病及其并發(fā)癥、甲亢等內(nèi)分泌疾病的診治,尤其對各種頑固性高血糖的控制有著高超的技巧。近年來,主編《誰是糖尿病人的保護神》、《糖尿病用藥咨詢》兩部專著,發(fā)表專業(yè)論文20余篇,發(fā)表醫(yī)學科普文章200余篇,被國內(nèi)多家傳媒聘為特約專家及專欄撰稿人。

(責任編輯:梅一多)

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