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磷酸奧司他韋之藥理毒理

時(shí)間:2009-12-22  來源:尋醫(yī)問藥網(wǎng)社區(qū)  作者: 我要糾錯(cuò)


磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物的藥物前體,其活性代謝產(chǎn)物是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。病毒神經(jīng)氨酸酶活性對(duì)新形成的病毒顆粒從被感染細(xì)胞的釋放和感染性病毒在人體內(nèi)進(jìn)一步傳播是關(guān)鍵的。藥物的活性代謝產(chǎn)物抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶。體外在很低的毫微克分子濃度即有抑制效應(yīng)。在體外觀察到活性代謝產(chǎn)物抑制流感病毒生長(zhǎng),在體內(nèi)也觀察到其抑制流感病毒的復(fù)制和致病性。本品通過抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放,從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。


  在III期臨床試驗(yàn)中,病人從出現(xiàn)臨床癥狀后開始用磷酸奧司他韋治療,不超過60小時(shí)。這種治療顯著縮短了流感癥狀和體征持續(xù)的時(shí)間,最多時(shí)減少45小時(shí)。與安慰劑對(duì)照,確診為流行性感冒的病人服用磷酸奧司他韋可使疾病的嚴(yán)重程度減輕大約40%。更重要的是,磷酸奧司他韋減少那些與抗生素治療流感相關(guān)的并發(fā)癥的發(fā)生率,在健康年輕成年人群減少50%,老年人群減少75%。這些并發(fā)癥包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。


  對(duì)自然獲得的和實(shí)驗(yàn)室獲得的流行性感冒進(jìn)行的研究顯示:應(yīng)用磷酸奧司他韋并沒有損害人類對(duì)感染的正?贵w反應(yīng)。受試者對(duì)流感滅活疫苗的抗體反應(yīng)并沒有受磷酸奧司他韋治療的影響。


  對(duì)病毒耐藥的可能性給予了深入的研究。在臨床分離株中,病毒耐藥性的發(fā)生率取決于亞型,大約為2%。耐藥病毒的攜帶者可以象正常情況一樣清除病毒,臨床上并沒有趨于惡化的跡象。耐藥基因型無優(yōu)勢(shì)可言,并且對(duì)人的感染性降低。

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