ADC 創(chuàng)新發(fā)展加速 ，行業(yè)進(jìn)入高速發(fā)展期
ADC作為新興大分子靶向藥物 ，具有相較于單藥抗體 、化療等療法的臨床優(yōu)勢 ;尤其 DS-8201 在乳腺癌領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)突破后更是激發(fā)全球 ADC 研發(fā)熱情 ，且ADC 聯(lián)合療法前景廣闊 。 目前全球已有 15 款 ADC 藥物獲批上市 ，在研管線高達(dá) 900 余項 ，全球 ADC 市場有望以 30.0%的高復(fù)合增速由 2022 年 79 億美元增至2030 年 647 億美元 ;國 內(nèi) ADC 處于剛起步階段 ，相信未來 3-5 年會有一批優(yōu)異的差異化產(chǎn)品上市，中國 ADC 市場有望由 2022 年 8 億元增至 2030 年 662 億元，CAGR 高達(dá) 72.8%。
非內(nèi)吞 ADC 及 XDC 打開研究新領(lǐng)域
ADC 由抗體、連接子及有效載荷三部分組成，其復(fù)雜且多樣化的設(shè)計是一把雙刃劍，一方面可以提供更好的治療機(jī)會，但同時也增加了治療失敗的混雜因素。 因此 ADC 技術(shù)不斷迭代， 旨在提供療效更好、 治療窗口更寬、更安全的ADC 藥物 。目前技術(shù)優(yōu)化除了沿用傳統(tǒng)的 ADC 內(nèi)吞作用機(jī)制外，非內(nèi)吞作用機(jī)制以及更廣泛的 XDC 藥物提供了更多研究方向，適應(yīng)癥也將從腫瘤拓展到心血管、糖尿病、 自免等領(lǐng)域，未來有望提供更多樣化的治療選擇，進(jìn)入 “ 萬物偶聯(lián) ”時代。
國內(nèi) ADC 藥物靶點差異化布局 ，競爭優(yōu)勢明顯
目前 ADC 藥物靶點布局多集中于腫瘤領(lǐng)域 ，其中 HER2、TROP2、Nectin-4 等均為經(jīng)臨床驗證的成熟靶點 ，在多種癌癥中均出現(xiàn)高表達(dá) 。Claudin18.2 因在多種癌癥類型中表達(dá)而在正常組織中表達(dá)高度受限 ，逐漸成為熱門靶點 。從國內(nèi)各 ADC 藥物靶點競爭格局看 ，HER2、TROP2 靶點臨床后期管線布局豐富，臨床療效優(yōu)異，逐步進(jìn)入收獲期，其余靶點布局多處于臨床早期階段 ;從國內(nèi)各藥企靶點布局看 ， 除了跟隨熱門靶點外 ， 已有全球進(jìn)度第二的 Nectin-4 ADC、全球首款獨家靶向 EGFR/HER3 雙抗 ADC 進(jìn)入臨床Ⅱ1 期 ，差異化優(yōu)勢明顯。
由于 ADC 結(jié)構(gòu)設(shè)計復(fù)雜，技術(shù)平臺是創(chuàng)新藥企的首要競爭壁壘 ;同時管線布局是否差異化且形成梯隊、在研進(jìn)度是否靠前決定企業(yè)競爭壁壘能否持續(xù) ;此外新上市產(chǎn)品能否迅速打開市場關(guān)乎企業(yè)回血速度 。建議關(guān)注布局新一代 ADC 技術(shù)平臺 、ADC 在研進(jìn)度/商業(yè)化靠前的創(chuàng)新藥企。
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榮昌生物： 榮昌生物的維迪西妥單抗是中國首個原創(chuàng) ADC 藥物 ，是我國首個獲得美國FDA、 中國藥監(jiān)局突破性療法雙重認(rèn)定的 ADC 藥物 ，其用于治療胃癌 、尿路上皮癌的新藥 ，分別于 2021 年 6 月 、2021 年 12 月在中國獲附條件批準(zhǔn)上市 。2022 年 1 月其胃癌適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保藥品目錄 。2023 年 10 月 13 日 ，榮昌生物的維迪西妥單抗與譽衡生物的抗 PD-1 單克隆抗體賽帕利單抗注射液(zimberelimab，商品名：譽妥)開展聯(lián)合用藥臨床研究獲得 NMPA 批準(zhǔn) ，未來 ADC 聯(lián)合免疫療法在不同的實體瘤上的用藥探索將是榮昌生物的布局重點。
恒瑞醫(yī)藥：十年前， 恒瑞通過仿造 T-DM1 ， 開發(fā)了第一款A(yù)DC藥物SHR-A1201， 并在 2016 年就已推進(jìn)至臨床階段 。 不過，SHR-A1201 在 國內(nèi)HER2-ADC 的角逐賽中逐漸落后 ，成為被廢棄的管線。然而恒瑞已經(jīng)建立了新一代模塊化 ADC 平臺 HRMAP(Hengrui Modular ADCPlatform) ，能夠快速合成各類 ADC 分子進(jìn)行篩選。該HRMAP中包含多種靶向抗體、多種機(jī)制的毒素、 多種連接子和定點連接技術(shù)。這個平臺已產(chǎn)生了 8 款新型、具有差異化的 ADC藥物，已經(jīng)獲批臨床，覆蓋多個靶點及疾病領(lǐng)域。
參考資料：
20231108-華金證券-醫(yī)藥行業(yè)深度報告：ADC藥物：創(chuàng)新前行、出海揚帆
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