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近期，溫州醫(yī)科大學藥學院趙應征教授團隊、溫州醫(yī)科大學藥學傅紅興副教授團隊在國際知名期刊《Frontiers in Pharmacology》(IF=5.988，JCR一區(qū)) 發(fā)表了題為《Using Recombinant Human Collagen With Basic Fibroblast Growth Factor to Provide a Simulated Extracellular Matrix Microenvironment for the Revascularization and Attachment of Islets to the Transplantation Region》的研究論文，并在醫(yī)學綜合類省級期刊《肝膽胰外科雜志》同步發(fā)表。

該研究發(fā)現(xiàn)了堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）通過結合聚源生物的重組膠原蛋白（RHC）與胰島素共同移植后，能達到減少胰島用量、提高胰島功能的功效，這為胰島移植的臨床應用提供了一種新的思路。

該實驗研究中采用的重組膠原蛋白（以下簡稱RHC）由江蘇江山聚源生物技術有限公司提供，其項目獲得了2018年浙江省重點研發(fā)項目的支持。

《Frontiers In Pharmacology》是一本專注于醫(yī)學-藥理學領域的TOP期刊，創(chuàng)刊于2010年，由FRONTIERS MEDIA SA出版商出版，出版周期1 issue/year。該刊發(fā)文范圍涵蓋藥學等領域，旨在及時、準確、全面地報道國內(nèi)外藥學工作者在該領域的科學研究等工作中取得的經(jīng)驗、科研成果、技術革新、學術動態(tài)等。該刊已被SCIE數(shù)據(jù)庫收錄，中科院二區(qū)，2021年影響因子為5.988。

研究背景

在胰島移植前的隔離過程中，維持胰島血管化和神經(jīng)支配所必需的ECM蛋白被酶消化破壞，導致胰島微血管的破壞。這些都是胰島長期存活和功能的主要問題和主要障礙。因此，創(chuàng)造一個適當?shù)奈�環(huán)境來改善血運重建和胰島功能，以獲得更好的移植結果是至關重要的。鑒于ECM蛋白的存在對胰島的重要性，該實驗引入了聚源生物的重組膠原蛋白（RHC）來構建一個模擬的ECM微環(huán)境。

研究成果

為探討RHC的參與對改善胰島的作用，該研究在保持bFGF不變的基礎上，通過添加不同容量的RHC分別進行驗證，發(fā)現(xiàn)在1 mg RHC、1mg-60ng RHC-bFGF和16mg-60ngRHC-bFGF組中，胰島有明確的邊界，且單一而不聚集，而在16mg-60ng RHC-bFGF組中，胰島最完整。這些結果表明，RHC的參與的確有效促進了bFGF的移植效率，bFGF-RHC在促進胰島移植效率方面起到關鍵作用。

通過組織學評估顯示，16mg-60ng RHC-bFGF組可減弱細胞凋亡，促進細胞增殖，觸發(fā)血管化，抑制炎癥反應，16mg-60ng RHC-bFGF和胰島復合材料的應用可提高胰島的存活、功能和長期移植效率。

圖為 胰島活力和透射電子顯微鏡（TEM）的體外結果。(A)胰島活力0h(B)各組培養(yǎng)7h后(C)各組培養(yǎng)24h(D)培養(yǎng)后活力統(tǒng)計。綠色與綠色加上紅細胞的比例提供了活力的百分比。每組的三列代表從左到右的0、7和24小時（****P < 0.0001，***P < 0.001、0 vs 24小時；####P < 0.0001、0 vs 7小時）。(E)各組培養(yǎng)24 h后的TEM。a and A：FREE組；b and B：60 ng bFGF組；c and C：1 mg RHC組；d and D：16 mg RHC組；e and E：1mg-60ng RHC-bFGF組；f and F：16mg-60ng RHC-bFGF組；N：核；M：線粒體*：分泌顆粒。

圖為 缺氧狀態(tài)。各組患者均在培養(yǎng)24 h后對胰島進行(A)二氫乙錠（DHE）染色。(B)各組胰島移植物免疫組化1aHIF-1染色的代表。a: 免費組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

圖為 胰島移植術后的葡萄糖調(diào)節(jié)、體重和口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）。(A)從第0天（移植日）到移植后第30天無空腹血糖水平。（**P < 0.01，nsP > 0.05，與免費相比。）(B)從移植后第0天（移植日）至移植后第30天的體重變化。移植后第30天，各組的(C) OGTT。(D)移植后第30天各組相應OGTT值的曲線下面積（AUC）。（**P < 0.01，*P < 0.05，與CON.相比）

圖為 胰島的形態(tài)。(A)蘇木精和伊紅（H&E），胰島在移植后第30天保持了其形態(tài)和完整性。(B)胰島素免疫熒光顯示，胰島移植后分泌胰島素，特別是1 mg RHC組和16mg-60ng RHC-bFGF組。(C)Masson對移植后第30天移植的胰島移植物的三色染色。Masson三色染色顯示移植后第30天移植部位周圍有膠原表達。(D)移植后第30天半胱天冬酶-3的代表性免疫組化染色。a：游離組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

圖為 通過促進細胞增殖和血管生成來改善移植胰島的移植物。(A) Ki67和(B) CD31表達的代表性免疫組化染色。采用(C) IL-6免疫組化染色監(jiān)測炎癥反應。a: 免費組；b：60 ng bFGF組；c：1 mg RHC組；d：16 mg RHC組；e：1mg-60ng RHC-bFGF組；f：16mg-60ng RHC-bFGF組。

研究意義

本研究通過聯(lián)合應用聚源RHC和bFGF，為胰島提供一個富含bFGF的類細胞外基質(zhì)的微環(huán)境，能夠促進移植后胰島的微血管重建和提高胰島功能、降低維持正常血糖所需的胰島移植量，有助于緩解醫(yī)學界胰島移植中供體不足的難題。

近年來，重組人源化膠原蛋白作為新型生物材料，受到了廣泛的關注。重組膠原蛋白被證明可以有效增強微血管的強度和彈性，在細胞中提供足夠的營養(yǎng)，并直接與血管細胞結合，從而促進心血管的形成（Sailakshmi et al.，2011）。

聚源生物的重組人源化膠原蛋白（RHC）憑借多年精益鉆研重組膠原蛋白的合成生物學應用，有效解決了傳統(tǒng)動物膠原的親水性差、免疫排斥等問題，且產(chǎn)品高活性和高純度等優(yōu)勢，在醫(yī)藥、化妝品、食品等眾多領域均得到很好的的結合，真正讓重組膠原蛋白從實驗室走向應用，讓科技為人所用。

關于聚源生物

聚源生物是一家以基因工程和合成生物科技為主導的高新科技企業(yè)，憑借著一流的基因重組、微生物發(fā)酵、蛋白分離純化等生物工程技術，打通了多個功能性蛋白的規(guī)�；�生產(chǎn)工藝，率先實現(xiàn)重組膠原蛋白的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，率先在海外獲批INCI名和實現(xiàn)穩(wěn)定銷售，在產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈、價值鏈等均處于優(yōu)勢地位，產(chǎn)品暢銷于歐美、亞洲等眾多國家和地區(qū)。

作為國藥監(jiān)-重組膠原蛋白行業(yè)標準起草單位，國家“863”項目重點支撐企業(yè)，國家“十四五”重大研究專項課題《基于重組人膠原蛋白的三維光刻通孔多梯度高仿生真皮支架研制》負責單位，聚源生物也是目前全球最大的膠原蛋白供應商之一，重組膠原蛋白單位表達量世界領先。

聚源生物愿與行業(yè)伙伴一道，引領重組膠原蛋白的合成生物學產(chǎn)業(yè)應用，為造福人類美好生活做出更大貢獻！