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  希望之城兒童血液科學(xué)家、腫瘤學(xué)家 Leo Wang 博士（中文名：王力德）所領(lǐng)導(dǎo)的團隊于近期獲得了加州再生藥物學(xué)院（California Institute for Regenerative Medicine）授予的 840 萬美元撥款，用于該團隊進行兒童腦腫瘤的 CAR T 細胞療法研究。

  兒童腦瘤是一種最常見的兒科實體腫瘤，也是兒科腫瘤中最致命的疾病之一。雖然部分腦瘤已經(jīng)擁有了較為有效的治療方法，但某些侵襲性腦腫瘤的治療依然非常有限，如彌漫性內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG），其診斷后的中位生存期僅有 9-15 個月。

  Leo Wang 博士是希望之城兒科血液病專家兼腫瘤科專家，他也是此項全新 1 期臨床試驗的主要研究者。該試驗對 4-25 歲且表達白細胞介素-13受體亞單位 α-2（IL-13Ra2）抗原的腦腫瘤患者開放。據(jù)了解，兒童腦腫瘤中約有一半的患者均表達這種抗原。

Leo David Wang, M.D., Ph.D.

“希望之城一直是開展 CAR T 細胞療法的先鋒。我非常高興能夠為這些孩子們使用這種非常有前途的療法。” Wang 博士這樣告訴我們。

  CAR T 細胞療法是一種改造 T 細胞并利用其殺死癌細胞的治療方法——在這項研究中，患者自身的 T 細胞將被改造并用來對抗其體內(nèi)的特定癌細胞。目前，已有多項 CAR T 細胞療法獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準用于多種血癌的治療。在實體腫瘤方面，CAR T 細胞療法也彰顯出顯著的療效。

  CAR T 細胞療法需要先從一個被稱作為“白細胞分離術(shù)”（leukapheresis）的過程開始，分離并收集白細胞，以便獲得細胞內(nèi)的 T 細胞。這些 T 細胞被改造后能夠識別出腫瘤抗原（在此次試驗中，這種腫瘤抗原指的是 IL-13Ra2）。改造后的細胞將在實驗室中生長并增殖到一定數(shù)量，隨后，經(jīng)過嚴格的制造和品質(zhì)控制后，這些細胞將被輸送至患者體內(nèi)。

  對于血液癌癥患者而言，先對患者進行清除淋巴細胞化療（lymphodepleting chemotherapy），將會提高 CAR T 細胞療法的治療效果。這種方式將減少患者血液中的白細胞數(shù)量，從而為 CAR T 提供更多擴展空間。希望之城的試驗是首批針對兒童腦瘤的 CAR T 細胞療法試驗之一，由于這是一種針對兒童的新療法，因此前三名患者將只接受 CAR T 細胞療法。從第三名患者開始，將在試驗中加入清除淋巴細胞化療。

  此外，這項試驗還將采用一種創(chuàng)新的給藥方法。希望之城 T 細胞治療研究實驗室（T Cell Therapeutics Research Laboratory）副主任兼 Heritage Provider Network 免疫治療教授Christine Brown 博士與希望之城腦腫瘤計劃主任、神經(jīng)外科醫(yī)生Behnam Badie 博士共同始創(chuàng)了這項具有創(chuàng)新意義的給藥方法，參與該試驗的患者將接受最多四次注射。

Christine Brown，Ph.D.

Behnam BadieM.D.

“CAR T 細胞療法一般都是通過靜脈注射給藥，然后這些細胞將隨著血液的流動而找到腫瘤。但血腦屏障則將中樞系統(tǒng)和血液循環(huán)分隔了起來——這讓 CAR T 細胞很難進入患者的大腦。” Wang 博士表示，“在此項試驗中，我們將 CAR T 細胞直接引入腦室，使其對腦瘤的作用更為有效。事實上，許多其他機構(gòu)也開始采用這種方法了。”

  Leo Wang 博士于 2016 年開始在希望之城工作，他一直期待著能夠開發(fā)出針對兒童腦癌的 CAR T 細胞療法試驗。歸功于其團隊的全心付出，該項目最終得以揚帆起航。

“一群優(yōu)異的人士孜孜不倦、努力不懈讓此試驗最終落實，他們當中有科學(xué)家、醫(yī)療服務(wù)提供者、管理人員、監(jiān)管及運營人員和資金籌募者等。”Wang 博士表示，“我深感榮幸能夠成為成為這個實驗團隊中的一員，能夠每天參與這個項目更是與有榮焉。”