藥效變差，事出有因
目前的口服降糖藥，尤其是磺脲類降糖藥，常會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期用藥后效果變差的情況。這究竟是怎么回事呢？有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，由于糖尿病患者的血糖長(zhǎng)期偏高而對(duì)機(jī)體造成影響，以及磺脲類降糖藥的長(zhǎng)期刺激，會(huì)導(dǎo)致胰島的敏感性降低（即“胰島素抵抗”），從而會(huì)使胰島素的分泌逐漸下降。一般來(lái)說(shuō)，2型糖尿病患者隨著病程的延長(zhǎng)，胰島素的分泌功能會(huì)呈現(xiàn)進(jìn)行性衰退的趨勢(shì)。因此，對(duì)于直接依賴胰島β細(xì)胞功能起作用的磺脲類降糖藥，促使胰島素分泌的反應(yīng)便會(huì)越來(lái)越差，這就造成了口服降糖藥效果越來(lái)越差的常見(jiàn)現(xiàn)象。
此外，還有一類患者屬于“繼發(fā)性無(wú)效”，即患者服用磺脲類降糖藥初期（數(shù)月至數(shù)年），血糖能夠得到滿意控制，但隨著時(shí)間的推移，效果便越來(lái)越差，即使加至最大劑量，血糖仍然得不到理想控制。引起繼發(fā)性無(wú)效的主要原因是：患者飲食控制不嚴(yán)，運(yùn)動(dòng)太少，經(jīng)常腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良，藥物使用方法不當(dāng)，存在應(yīng)激因素（如感染等），或同時(shí)使用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿劑、避孕藥），等等。這類情況不屬于真正的磺脲類降糖藥無(wú)效，消除這些干擾因素之后，效果便可以變得明顯。
治療效果越來(lái)越差怎么辦？
一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類降糖藥的治療效果不理想時(shí)，應(yīng)及早加用胰島素進(jìn)行聯(lián)合治療，這對(duì)補(bǔ)充自身胰島素分泌不足，迅速控制血糖，減輕高血糖對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良影響，保護(hù)殘留的胰島功能，都具有非常重要的意義。不僅如此，如果能將兩者聯(lián)合應(yīng)用，還可節(jié)省外源性胰島素的使用劑量，避免高胰島素血癥的危害，同時(shí)還能減輕外源性胰島素對(duì)自身胰島素分泌功能的反饋性抑制。
一些“繼發(fā)性無(wú)效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時(shí)間后，胰島β細(xì)胞功能可獲得明顯改善，并能恢復(fù)對(duì)口服降糖藥的敏感性。當(dāng)然，如果患者的胰島已經(jīng)嚴(yán)重受損，甚至幾乎沒(méi)有分泌的功能，則應(yīng)完全換用胰島素治療。也有少數(shù)使用磺脲類降糖藥，發(fā)生繼發(fā)性無(wú)效者，聯(lián)合使用雙胍類、胰島素增敏劑、a-糖苷酶抑制劑等藥物后，藥效又能重新發(fā)揮，這可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關(guān)。
怎樣保持降糖藥的有效性
延緩或避免口服降糖藥治療效果越來(lái)越差，最有效的辦法，是患者必須做到早診斷、早治療，把血糖長(zhǎng)期控制在理想水平，從而延緩胰島功能的衰竭。此外，以下3種情況，不僅難以保證降糖藥治療的有效性，而且對(duì)患者的危害也很大，必須提高警惕。
（1）有些患者一再延誤診斷，當(dāng)查出已患糖尿病時(shí)，胰島功能已經(jīng)衰竭；
（2）有些患者自恃無(wú)癥狀而不治療，最終導(dǎo)致胰島功能衰竭，從而使口服降糖藥無(wú)法發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用；
（3）也有些患者雖然連續(xù)服藥數(shù)年，但其間從不監(jiān)測(cè)血糖，最后并發(fā)癥出來(lái)了，一查血糖卻很高，這才知道所用的藥物對(duì)病情早已沒(méi)有效果。這一現(xiàn)象充分提醒糖尿病患者，切勿以為用藥后就能萬(wàn)事大吉，而必須堅(jiān)持定期檢查血糖。
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