胰島素和口服降糖藥的應(yīng)用。
胰島素的研制及應(yīng)用
1921年多倫多大學(xué)Banting 醫(yī)生、Macleod 教授等從狗的胰腺中提取了胰島素，開(kāi)創(chuàng)了糖尿病治療的新紀(jì)元，并因此獲得了1923年的諾貝爾獎(jiǎng)。但由于動(dòng)物胰島素易產(chǎn)生免疫反應(yīng)及胰島素抵抗，人胰島素的生產(chǎn)提上了議事日程。1963年Mirdky等從人的尸體胰腺中提取了胰島素，1974 年Sieber等從氨基酸化學(xué)合成了胰島素，1979～1981年Goeddel等及 Chance等通過(guò)DNA生物技術(shù)合成了胰島素。
目前臨床上應(yīng)用的胰島素類藥物正朝著安全、起效快、使用方便的方向發(fā)展。品種已有很多：正規(guī)(速效)胰島素、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素、預(yù)混胰島素(包括諾和靈30R和諾和靈50R)，規(guī)格、品種齊備。胰島素類似物的研制開(kāi)發(fā)挽救了1型糖尿病病人和有急性并發(fā)癥病人的生命，使病人壽命得以延長(zhǎng)。
口服降糖藥的應(yīng)用
口服降糖藥應(yīng)用于臨床已有半個(gè)多世紀(jì)的時(shí)間，是目前多數(shù)2型糖尿病患者樂(lè)于接受的治療方式。由于降糖藥物的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，使糖尿病得到及時(shí)控制，延長(zhǎng)了患者的壽命，減少了并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。
磺酰脲藥物是目前國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用的口服降糖藥，從1956年發(fā)現(xiàn)甲苯磺丁脲至今已由第一代發(fā)展到第二代，第一代氯磺丙脲因易致肝損害和持久的嚴(yán)重低血糖，現(xiàn)已棄用，而甲苯磺丁脲仍在用。第二代有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮。第二代的降血糖活性較第一代大數(shù)十倍至上百倍，口服吸收快，作用強(qiáng)，且引發(fā)低血糖、粒細(xì)胞減少以及心血管不良反應(yīng)幾率小。1995年上市的格列美脲相對(duì)于其他的第二代藥物優(yōu)點(diǎn)更為突出，此藥兼有胰島素增敏作用。
雙胍類口服降血糖藥主要有二甲雙胍、苯乙雙胍。其主要是通過(guò)加強(qiáng)胰島素對(duì)周圍組織的敏感性，增加外圍組織對(duì)葡萄糖的攝取和氧化以利于葡萄糖的利用，減少糖原異生，從而減少肝糖輸出，也有一定的減少腸道葡萄糖吸收、促進(jìn)無(wú)氧糖酵解作用。故最適用于胰島素抵抗綜合征和肥胖的糖尿病病人，此類藥物不影響胰島素分泌，且需要胰島素的存在才能發(fā)揮作用。乳酸性酸中毒是雙胍類藥物主要的潛在不良反應(yīng)，苯乙雙胍和丁雙胍就是由于這種嚴(yán)重的不良反應(yīng)而在國(guó)外停止應(yīng)用。
餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑可以促進(jìn)胰島素的生理分泌，對(duì)降低餐后血糖有明顯療效，不在體內(nèi)蓄積，引起的低血糖極少見(jiàn)，與磺酰脲類藥物相比具有更快、更短時(shí)的降血糖作用，尤其適用于飲食不規(guī)則或漏餐的患者，藥物包括瑞格列奈、納格列奈等。
α-葡萄糖苷酶抑制劑代表藥物有阿卡波糖(拜唐蘋)、米格列醇、伏格列波糖等。阿卡波糖對(duì)易發(fā)生夜間低血糖患者更為有益。因阿卡波糖不被胃腸道吸收，不會(huì)出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，主要副作用是胃腸道反應(yīng)。米格列醇對(duì)胃腸道的作用類似于阿卡波糖，但吸收更完全。伏格列波糖對(duì)腸道的麥芽糖酶、蔗糖酶抑制作用較阿卡波糖強(qiáng)，而對(duì)α-淀粉酶對(duì)碳水化物的消化抑制作用很小，對(duì)α-葡萄糖苷酶抑制作用強(qiáng)，口服后胃腸道反應(yīng)發(fā)生率較低。α-葡萄糖苷酶抑制劑適用單純飲食控制的2型糖尿病患者，與磺酰脲類、雙胍類聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病患者不會(huì)引起體重增加和低血糖。1型糖尿病患者在用胰島素治療時(shí)加用該類藥物，改善血糖控制，使每天胰島素需要量減少。
噻唑烷二酮類藥物是近年來(lái)新開(kāi)發(fā)的一種很有前途的胰島素增敏劑。由于能改善胰島素抵抗，糾正糖和脂質(zhì)代謝異常，并能改善高糖毒性，且治療時(shí)不會(huì)出現(xiàn)低血糖而受人注目。臨床研究顯示噻唑烷二酮類抗糖尿病藥尚有降低尿中白蛋白含量、降壓和降脂作用，且可聯(lián)合用藥，有較好的耐受性。此類藥物包括曲格列酮、羅格列酮、吡格列酮、恩格列酮、環(huán)格列酮等。曲格列酮由于對(duì)肝臟的損害而被美國(guó)食品與藥品管理局(FDA)禁用。羅格列酮是作用最強(qiáng)的噻唑烷二酮衍生物，具有高療效、劑量低、毒性低的優(yōu)點(diǎn)。吡格列酮每天用藥一次，不需與食物同服，有良好的脂溶性，且安全有效。
(責(zé)任編輯：梅一多)
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