由高脂血癥引發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化及其相關(guān)的心腦血管疾病已成為生命的第一殺手，對(duì)廣大肥胖癥、糖尿病和脂肪肝患者構(gòu)成嚴(yán)重威脅。降低肝臟膽固醇合成的重要藥物(他汀)繼1987年問世以來，已成為西方國家處方量最大的藥物之一。
隨著“早期干預(yù)、強(qiáng)化降脂、長期用藥”理論的提出，阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)、辛伐他汀(舒降脂)、氟伐他汀(來適可)、洛伐他汀(美降脂)等眾多他汀已成為降低血液低密度脂蛋白膽固醇的首選用藥，使得許多心腦血管疾病患者能夠安享晚年、健康長壽。然而，一些高脂血患者或已經(jīng)是心絞痛頻繁發(fā)作，但由于畏懼降脂藥物的肝臟損傷而拒絕使用或盲目中止他汀治療，結(jié)果英年早逝或終身殘疾。當(dāng)前對(duì)他汀肝臟毒性的過分擔(dān)憂已嚴(yán)重影響到高脂血癥患者的生命質(zhì)量和壽命。
盡管他汀治療過程中最常見的問題為血清轉(zhuǎn)氨酶增高，后者常見于開始用藥或增大劑量的3個(gè)月內(nèi)，但絕大多數(shù)為孤立性無癥狀性血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高，減量或停藥后肝酶很快恢復(fù)正常且無其他不良事件發(fā)生，即使他汀劑量持續(xù)不變，70%的患者血清轉(zhuǎn)氨酶亦會(huì)自行下降，至今尚無持續(xù)用藥導(dǎo)致肝功能衰竭以及因此而死亡的臨床報(bào)道。除了他汀類藥物應(yīng)用的劑量太大外，尚未發(fā)現(xiàn)年老、性別、并存肝病、合并用藥以及適量飲酒等可促進(jìn)他汀所致肝酶異常的發(fā)生。鑒于降低同樣幅度的血清低密度脂蛋白膽固醇水平，立普妥所需劑量最小，其所致肝酶升高的風(fēng)險(xiǎn)也最低。
事實(shí)上，所有降血脂藥物(包括對(duì)肝臟膽固醇合成或膽汁酸分泌無影響的消膽胺、普羅布考)均可引起肝酶異常。其原因可能為高脂血癥患者不管是否應(yīng)用他汀，其血清轉(zhuǎn)氨酶水平均可能有自發(fā)性波動(dòng)，因臨床上接受他汀治療者通常是最有可能出現(xiàn)肝酶異�；蚋蚊覆▌�(dòng)的人群，例如肥胖癥、糖尿病、老年人以及同時(shí)服用多種藥物者。臨床上，在他汀治療過程中肝酶持續(xù)異常和嚴(yán)重肝臟損害的原因更可能是由脂肪肝、缺血性肝炎等其他原因所致。
國外有三項(xiàng)臨床研究顯示，伴有不明原因的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)異常的高脂血癥患者應(yīng)用他汀并不比轉(zhuǎn)氨酶正常者更易引起肝損傷，原有肝酶升高者即使不用他汀，隨訪中其肝酶仍有進(jìn)一步增高趨勢。對(duì)于肥胖癥、糖尿病、高脂血癥相關(guān)的非酒精性脂肪性肝病和肝酶增高患者應(yīng)用他汀降脂，非但不會(huì)導(dǎo)致肝功能惡化，甚至可以減輕肝組織學(xué)損傷并減慢肝病進(jìn)展速度。此外，酒精性肝病和代償期肝硬化患者應(yīng)用他汀并不增加橫紋肌溶解的發(fā)生率。為此，從肝臟角度應(yīng)用他汀相當(dāng)安全，臨床醫(yī)生和廣大患者無需過分關(guān)注他汀的肝毒性。現(xiàn)存問題并不是太多的患者使用他汀有不良反應(yīng)，而是太多的人可能對(duì)他汀不良反應(yīng)無謂的恐懼而拒絕使用他汀或不適當(dāng)?shù)赝Ｋ�。從預(yù)防心血管死亡的獲益來看，長期使用他汀獲益更多，臨床上可充分使用他汀。
（責(zé)任編輯：梅一多）
內(nèi)科偏方
