“安慰劑”:沒(méi)有特異的藥理作用
“安慰劑”指的是對(duì)當(dāng)前治療的情況并無(wú)任何特異作用的物質(zhì)或方法。換句話說(shuō),“安慰劑”指的是實(shí)際上無(wú)效,但由于病人確信有效,用后有助于緩解病情的一種藥物或物質(zhì)。“安慰劑”對(duì)患者產(chǎn)生的作用或“效果”可高達(dá)30%~40%,甚至更高,通常認(rèn)為是心理因素引起的,故現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將“安慰劑”產(chǎn)生的非特異心理作用或心理生理作用稱為“安慰劑效應(yīng)”。
通常,新藥在進(jìn)入臨床應(yīng)用之前,都要對(duì)新藥和“安慰劑”進(jìn)行對(duì)照研究,將新藥的療效與并無(wú)任何藥理作用的安慰劑所產(chǎn)生的“安慰劑效應(yīng)”進(jìn)行比較,只有在確證新藥療效顯著優(yōu)于“安慰劑”時(shí),才表明新藥有治療價(jià)值。由于新藥和“安慰劑”的對(duì)照試驗(yàn)常會(huì)由于觀察樣本的差異、不同的觀察指標(biāo)以及觀察者的主觀意向而出現(xiàn)不一致的結(jié)果,甚至結(jié)論完全相反,所以,國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局在批準(zhǔn)新藥進(jìn)入臨床應(yīng)用之前,要求研究人員對(duì)研究證據(jù)進(jìn)行周密細(xì)致的評(píng)估;新藥進(jìn)入臨床應(yīng)用之后,還要繼續(xù)接受臨床實(shí)踐檢驗(yàn),以便發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)和新的適應(yīng)癥。
抗抑郁藥:治療作用優(yōu)于“安慰劑”
腦科學(xué)研究顯示,抑郁癥與腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)如5一羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)以及皮質(zhì)激素的功能失調(diào)有關(guān)。也就是說(shuō),雖然其間的因果關(guān)系還不清楚,但抑郁癥可能確有其生物學(xué)基礎(chǔ)?挂钟羲幫ㄟ^(guò)影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝,能改善神經(jīng)細(xì)胞間的信息傳遞,發(fā)揮其抗抑郁作用。
19世紀(jì)50~60年代發(fā)現(xiàn),三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥(如阿密替林、米帕明、氯米帕明、多塞平、馬普替林等)和單胺氧化酶抑制藥(如苯乙肼等)有顯著的治療抑郁癥的作用。臨床證實(shí),這些藥物的治療作用優(yōu)于安慰劑。當(dāng)然,這些藥物也有較多的不良反應(yīng)如口干、便秘、過(guò)度鎮(zhèn)靜甚至有些藥可能影響心臟傳導(dǎo)。
19世紀(jì)80年代,科學(xué)家研制出選擇性5一羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),該類藥物可發(fā)揮改善情緒的作用。由于其高度選擇性,大大減少了不良反應(yīng),尤其是無(wú)抑制心臟傳導(dǎo)的毒性,所以很快成為一線抗抑郁藥在臨床廣泛應(yīng)用。現(xiàn)在,這類藥有5種:氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭。它們?cè)谶M(jìn)入臨床應(yīng)用之前都進(jìn)行過(guò)安慰劑對(duì)照試驗(yàn),表明優(yōu)于或顯著優(yōu)于安慰劑。
其后,又陸續(xù)出現(xiàn)5一羥色胺和去甲腎上腺素雙重再攝取抑制藥如文拉法辛、度洛西;去甲腎上腺素再攝取抑制藥如瑞波西汀;去甲腎上腺素和特殊5一羥色胺能抗抑郁藥如米氮平;去甲腎上腺素和多巴胺雙重再攝取抑制藥如安非他酮等。研究顯示,這些藥物有顯著優(yōu)于“安慰劑”的治療作用,但也有一定的副作用。
總之,輕率地?cái)嘌钥挂钟羲幎际?ldquo;安慰劑”,顯然是不符合臨床實(shí)踐的。當(dāng)然,也要避免夸大抗抑郁藥療效而導(dǎo)致的濫用現(xiàn)象。建議抑郁癥患者在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用抗抑郁藥,同時(shí),用藥期間注意觀察不良反應(yīng),必要時(shí)就診。
最近,加拿大專家對(duì)5~羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)帕羅西汀和“安慰劑”隨機(jī)對(duì)照研究的一組報(bào)告進(jìn)行再分析,結(jié)果顯示,帕羅西汀療效明顯優(yōu)于安慰劑,說(shuō)明此藥確有特殊的治療作用。但是,該藥也存在一些問(wèn)題,如不良反應(yīng)和激活自殺意念,常使總體有效性降低。
鑒于此,醫(yī)生建議:患者在使用帕羅西汀,獲得病情好轉(zhuǎn)又無(wú)明顯不良反應(yīng)時(shí),仍應(yīng)繼續(xù)用藥,力爭(zhēng)痊愈,不可輕率終止治療。但是,當(dāng)患者已經(jīng)服藥而抑郁癥尚未改善時(shí),家屬仍應(yīng)對(duì)其自殺意念保持警覺(jué)。
近來(lái),有一種議論認(rèn)為:“抗抑郁藥有濫用趨勢(shì),其療效被夸大,實(shí)際上不過(guò)是一種‘安慰劑’而已。”這種觀點(diǎn)讓一些抑郁癥患者感到困惑:“既然抗抑郁藥是一種‘安慰劑’,還有必要服用嗎?”要回答這個(gè)問(wèn)題,還要從什么是“安慰劑”說(shuō)起。