藥用輔料的純度直接影響藥物制劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性和安全性。雜質(zhì)的存在會改變輔料的吸濕功能，可能導(dǎo)致吸潮、結(jié)塊、流動性差，與藥物不易混合均勻，從而影響藥品的質(zhì)量。另外，有些輔料雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不明確，可能與藥物有物理、化學(xué)和藥理方面的配伍變化禁忌或本身存在著安全隱患，從而影響藥品的穩(wěn)定性、有效性和安全性。
“實際上藥用輔料和工業(yè)輔料之間質(zhì)量的差別主要體現(xiàn)在純度上，‘齊二藥’事件里的輔料丙二醇就是因為純度不高，出現(xiàn)那么嚴(yán)重的后果。”中國藥科大學(xué)教授吳正紅指出，由于輔料與藥品的活性成分一樣經(jīng)過人體的整個代謝過程，輔料的雜質(zhì)對藥品質(zhì)量有很大影響。目前，國內(nèi)部分藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)能力不強，再加上近年來化工類、食品類企業(yè)紛紛參與藥用輔料市場的激烈競爭，導(dǎo)致許多企業(yè)為壓縮成本，降低一些輔料的純度，從而引發(fā)質(zhì)量問題。更重要的是，許多藥品生產(chǎn)企業(yè)沒有真正認(rèn)識到輔料對制劑質(zhì)量的重要作用，只看價格，不顧質(zhì)量，為降低成本，用工業(yè)輔料代替藥用輔料，為公眾用藥安全埋下巨大隱患。
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心抗感染A項目負(fù)責(zé)人張哲峰介紹說，在藥用輔料生產(chǎn)過程中，由于部分生產(chǎn)企業(yè)的合成工藝等質(zhì)量控制環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，很難保證生產(chǎn)出高純度的產(chǎn)品，一些品種中會出現(xiàn)一種或幾種特定的雜質(zhì)。如聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、苯甲酸、聚乙二醇（PEG）、吐溫類輔料中經(jīng)常出現(xiàn)的雜質(zhì)是過氧化物；硬脂酸鎂、聚乙二醇（PEG）、不揮發(fā)油中會含有抗氧化劑；乳糖中則含殘存蛋白、醛和還原糖；苯甲醇中含苯甲醛；纖維素中含木質(zhì)素和半纖維素；聚乙二醇（PEG）中含醛、過氧化物和有機酸等等。這些輔料中的雜質(zhì)對藥品質(zhì)量的影響顯而易見，如度洛西汀片，包衣材料羥丙甲纖維素乙酰琥珀酸鹽中的痕量雜質(zhì)（游離琥珀酸）與原料藥發(fā)生相互作用可產(chǎn)生新的雜質(zhì)——N-琥珀酰度洛西汀，這種雜質(zhì)直接影響度洛西汀片的質(zhì)量。
“一般來說，藥用輔料是化學(xué)惰性的，并通過實驗證明在醫(yī)學(xué)上也是非活性的。而輔料中有的雜質(zhì)未必是非活性物質(zhì)，有可能對制劑的安全性產(chǎn)生影響。”合肥立方制藥有限公司藥物研究所所長陳軍表示，雜質(zhì)本身在使用環(huán)境下會產(chǎn)生不確定的藥理作用，從而給產(chǎn)品的安全性帶來隱患。同時，雜質(zhì)間還會相互發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生不確定的新雜質(zhì)，這些新的雜質(zhì)進一步與藥物或雜質(zhì)再發(fā)生新的作用，加劇產(chǎn)品的安全隱患。有些輔料品種的雜質(zhì)直接對人體健康構(gòu)成威脅，如卵磷脂中的溶血磷脂、乳糖中的殘存蛋白、吐溫中的環(huán)氧乙烷和維生素c抗氧劑被氧化后的毒性雜質(zhì)等。
此外，藥用輔料中的雜質(zhì)對藥品穩(wěn)定性的影響也不可忽視。張哲峰指出，因為藥用輔料中的雜質(zhì)不能保證其化學(xué)惰性，有可能在藥物的生產(chǎn)制備以及儲存過程中與藥物本身發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，消耗藥物并生成新的雜質(zhì)，從而影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性。比如，一旦聚乙烯吡咯烷酮含有過氧化物，在四環(huán)素類抗生素制劑中使用時，由于過氧化物引發(fā)了氧化反應(yīng)，就會導(dǎo)致制劑中的氧化產(chǎn)物明顯增加；由于縮合反應(yīng)引發(fā)的相互作用，痕量乙醛雜質(zhì)可導(dǎo)致含氨基團藥物穩(wěn)定性變差。
“原料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程的控制等都會影響到藥用輔料雜質(zhì)的產(chǎn)生，必須在穩(wěn)定成熟的生產(chǎn)工藝基礎(chǔ)上，嚴(yán)把原料質(zhì)量關(guān)，嚴(yán)控生產(chǎn)過程，科學(xué)制定并嚴(yán)格執(zhí)行產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才能夠保證產(chǎn)品的質(zhì)量。”在談到如何控制藥用輔料的雜質(zhì)時，陳軍強調(diào)，首先是完善現(xiàn)有藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)體系，健全藥用輔料的質(zhì)量評價體系；其次是建立輔料生產(chǎn)企業(yè)與大學(xué)、科研單位、藥品生產(chǎn)企業(yè)的綜合技術(shù)應(yīng)用平臺，共同研究和探索新輔料開發(fā)應(yīng)用與質(zhì)量控制等課題；第三是加強輔料生產(chǎn)過程工藝參數(shù)的監(jiān)控、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)原始物料的可追溯性檢查。
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