【歷史】 1963年由史密斯(Smith)合成,于1971年上市并用于臨床,中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、日本等國(guó)藥典均已收載。
【其他名稱】 左旋甲炔諾酮;d-甲炔諾酮;d-Norgestrel。
【性狀與穩(wěn)定性】 為白色或類白色結(jié)晶粉末;無(wú)臭,微苦,溶于氯仿、丙酮,微溶于甲醇,不溶于水。熔點(diǎn)204~212℃。
【體內(nèi)過(guò)程】 本品口服在胃腸道吸收迅速,經(jīng)0.5~2小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,與特異性載體——性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)結(jié)合率為88%。血漿半衰期10~24小時(shí),生物利用度為100%。主要分布于肝、腎、卵巢及子宮,本品多以葡萄糖醛酸鹽及硫.酸鹽形式從尿液和糞便中排出。
【藥物作用】 本品為炔諾孕酮的異構(gòu)體,是炔諾孕酮的生物活性有效成分,其活性比炔諾孕酮強(qiáng)1倍,所以其使用劑量可減少一半。
本品具有強(qiáng)效孕激素作用,并有雄激素、雌激素和抗雌激素活性。主要作用于下丘腦和垂體,使月經(jīng)中期的促卵泡激素和促黃體生成激素水平高峰降低或消失,使卵巢不能排卵。其抗排卵作用較炔諾酮強(qiáng),同時(shí)還能抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育、改變宮頸粘液稠度,使精子不易進(jìn)入官腔,而達(dá)到避孕目的。
本品與雌激素配伍是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用較廣泛的短效口服避孕藥之一。
【適應(yīng)癥狀】 本品與炔雌醇組成復(fù)合片或雙相片、三相片,用作短效口服避孕藥,通過(guò)改變劑型可用作多種長(zhǎng)效避孕藥。
【不良反應(yīng)】
。1)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭昏、嗜睡等類似早孕反應(yīng)及不規(guī)則出血;偶有乳房脹、皮疹、痤瘡、體重增加等。
。2)可出現(xiàn)突破性出血、閉經(jīng)。
。3)復(fù)合片降低高密度脂蛋白作用較明顯,而雙相片、三相片則影響較小。因?yàn)槎嗥恐芷跍p少本品用量約40%,所以可減少此不良反應(yīng)發(fā)生。
(4)抑制乳汁分泌,哺乳期婦女服藥后可能乳汁減少,應(yīng)于產(chǎn)后半年服用。
。5)早孕期婦女服后致畸胎及新生兒發(fā)生肝腫痛,所以孕婦禁服。
。6)長(zhǎng)期應(yīng)用可加重肝、腎功能負(fù)擔(dān),所以肝、腎病患者忌用。對(duì)子宮肌瘤、高血壓患者及有肝、腎病史者慎用。
【藥物相互作用】 見(jiàn)“前言”部分。
【用法與用量】 口服。作為短效口服避孕藥:從月經(jīng)第5日開(kāi)始服用復(fù)方左炔諾孕酮片,一日1片,連續(xù)22日,不能間斷,最好在晚飯后或臨睡時(shí)服用。服完后等下次月經(jīng)第5日繼續(xù)服藥。
【限定劑型】 復(fù)方制劑。
【可供選用的上市制劑】
復(fù)方左炔諾孕酮滴丸:滴丸劑,北京制藥廠生產(chǎn)。每粒含左炔諾孕酮0.15毫克,炔雌醇0.03毫克?诜。
毓婷(左炔諾孕酮片):片劑,北京第三制藥廠生產(chǎn)。每片含左炔諾孕酮0.75毫克?诜诜渴潞72小時(shí)內(nèi)口服1片,隔12小時(shí)后再服1片。緊急避孕用,不宜做常規(guī)方法。
惠婷(左炔諾孕酮片):片劑,北京中惠制藥廠生產(chǎn)。每片含左炔諾孕酮0.75毫克?诜
左炔諾孕酮雙相片:片劑,開(kāi)始11日每片含左炔諾孕酮0.05毫克和炔雌醇0.05毫克;以后10日每片含相應(yīng)藥物0.125毫克和0.05毫克?诜。
左炔諾孕酮三相片:片劑,開(kāi)始6日每片含左炔諾孕酮0.05毫克和炔雌醇0.03毫克;中期5日每片含相應(yīng)藥物0.075毫克和0.04毫克;后期10日每片含相應(yīng)藥物0.125毫克和0.03毫克?诜。
以上各制劑均置于暗處、密閉保存。