越來(lái)越多的資料表明,在高血壓的治療過(guò)程中,多種降壓藥物皆可能引起或加重血脂代謝紊亂,其對(duì)血脂的不良作用甚至可能抵消降壓作用的效果,應(yīng)予重視。
1.β受體阻滯劑
非選擇性β受體阻滯劑和β1受體阻滯劑?梢鸶视腿(TG)、極低密度脂蛋白(VLDL)升高,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降,對(duì)總膽固醇(TC)一般無(wú)影響?墒寡獫{TG和VLDL升高25%,HDL-C下降10%~15%。非選擇性β受體阻滯劑較選擇性β受體阻滯劑對(duì)血脂的影響大;而有內(nèi)源性交感活性的β受體阻滯劑對(duì)血脂影響很小或沒(méi)有影響。其機(jī)制主要是β受體阻滯劑使β受體阻斷,而α受體未被阻斷,從而抑制脂蛋白脂酶活性,VLDL和TG分解代謝受阻,導(dǎo)致TG升高,VLDL代謝伴隨物HDL-C下降。選擇性的和有內(nèi)源性交感活性的β受體阻滯劑較非選擇性β受體阻滯劑抑制脂蛋白脂酶的作用更弱,因而對(duì)TG和HDL-C的影響常不及后者。
2.利尿劑
不同的利尿劑對(duì)血脂、脂蛋白的影響各異,且與劑量有關(guān)。用噻嗪類(lèi)利尿劑長(zhǎng)期治療高血壓,血清TC、LDL(低密度脂蛋白)、VLDL輕度升高,TG升高或不變。停藥后血脂水平恢復(fù)正常。為減少這類(lèi)不良反應(yīng),宜用小劑量(≤25毫克/日)而不宜用大劑量(≥50毫克/日)治療高血壓。腎小管髓袢利尿劑可使TG、TC和LDL-C升高、HDL-C下降。安體舒通和吲噠帕胺對(duì)血脂無(wú)明顯影響。利尿劑導(dǎo)致血脂紊亂的機(jī)制可能與胰島素抵抗有關(guān)。
3.α1受體阻滯劑
α1受體阻滯劑可提高胰島素敏感性,并改善血脂代謝。其機(jī)制可能為α1受體阻滯劑使脂蛋白脂酶活性增加,VLDL分解代謝加強(qiáng),遂致TG下降。另有研究發(fā)現(xiàn),α1受體阻滯劑尚可通過(guò)促進(jìn)LDL分解代謝,使TC水平下降。
4.鈣通道阻滯劑
眾多資料表明,多種鈣通道阻滯劑對(duì)血脂均無(wú)影響。鈣通道阻滯劑具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的心血管保護(hù)作用,且其產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的同時(shí)不影響TC濃度。鈣通道阻滯劑這種有益作用的機(jī)制為:保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整和功能正常,直接抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移,抑制中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化活動(dòng),抑制或預(yù)防脂質(zhì)氧化所致的損傷,阻止鈣在斑塊中的蓄積等。
5.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑有提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗、提高糖耐量等作用,有糖尿病或高TG血癥的病人,使用該藥可使TG和TC下降。另外,該類(lèi)藥尚具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,并能逆轉(zhuǎn)高血壓、高血脂與動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管內(nèi)皮功能損傷,恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張作用,尤其對(duì)伴有糖尿病的高血壓患者有益。