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拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效明顯，但是患者長(zhǎng)期應(yīng)用后易出現(xiàn)病毒變異和臨床抗藥性，治療1年后發(fā)生臨床耐藥的比率可達(dá)32%，4年后可達(dá)70%或更高，而且某些拉米夫定耐藥患者可發(fā)生重型肝炎和肝病進(jìn)展。對(duì)此問題，從事肝病治療的專家及醫(yī)生都進(jìn)行過大量的臨床研究。

　　近幾年來，作為抗HBV治療的新一代核苷酸類藥物——阿德福韋酯（ADV）對(duì)HBV有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)發(fā)生YMDD變異的耐藥病毒亦有良好作用。第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院和重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院采用多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性藥（拉米夫定）平行對(duì)照的設(shè)計(jì)，將拉米夫定耐藥的成年慢性乙型肝炎患者隨機(jī)按1∶1的比例分為ADV組和拉米夫定組，分別接受為期48周的治療。

　　治療期間，ADV組受試者同時(shí)服用ADV片10毫克，和拉米夫定片安慰劑，均為每日1次；拉米夫定組受試者同時(shí)服用拉米夫定片100毫克，和ADV片安慰劑，均為每日1次。該研究旨在評(píng)價(jià)ADV片對(duì)于拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效和安全性。

　　該研究中ADV 組（10mg/d）對(duì)拉米夫定耐藥HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者治療48周時(shí)病毒應(yīng)答率為61.9%，ALT 復(fù)常率仍為54.3%，使血清HBV DNA水平平均下降2.71log10。ADV組不良反應(yīng)發(fā)生率低于拉米夫定組。