我國衛(wèi)生部2005年衛(wèi)生年鑒顯示,我國高血壓患者已高達(dá)1.6億人,高血壓在我國城市居民中患病率達(dá)18.8%。高血壓不僅是中老年人最常見的心血管疾病,還是其他心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。阿司匹林是防治心腦血管疾病的基本治療藥物,對冠心病心腦血管事件的一、二級預(yù)防均有顯著療效,是目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的藥物之一。現(xiàn)將阿司匹林在高血壓中的應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。
1 阿司匹林的時間依賴性降壓作用
臨床研究顯示,未經(jīng)治療的輕度高血壓患者睡前服用小劑量阿司匹林( 100 mg/d)有降壓作用,但早晨服用則無降壓作用,其降壓作用具有時間依賴性[ 1, 2 ] ,且阿司匹林可使高血壓患者的血壓更平穩(wěn),減少晨沖現(xiàn)象。其降壓作用機(jī)理考慮為阿司匹林是有力的抗氧化物,可減少血管產(chǎn)生氧化物,并減少NO釋放,阻止血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮作用。
2 阿司匹林與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)聯(lián)用的療效
有研究認(rèn)為,阿司匹林與ACEI聯(lián)用可降低后者治療心力衰竭的療效;另有研究顯示,缺血性心臟病患者服用ACEI可減弱阿司匹林的療效[ 3 ]。ACEI具有促進(jìn)前列腺素及緩激肽合成的作用,抑制血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化,從而達(dá)到降壓、抑制心肌重構(gòu)、抗心力衰竭的目的。而阿司匹林在拮抗血小板聚集的同時,可抑制前列腺素及緩激肽合成,減弱ACEI降壓、抗心衰的作用[ 4 ]。
3 阿司匹林對高血壓血管事件的一、二級預(yù)防
阿司匹林對心血管事件一、二級預(yù)防,缺血性腦卒中的二級預(yù)防均有顯著療效。作為一級預(yù)防藥物,在無動脈粥樣硬化性心臟病史的患者中,阿司匹林能使心腦血管事件發(fā)生率下降15% ,心肌梗死和冠心病死亡危險(xiǎn)總體成本降低23%。分析顯示,阿司匹林使每年預(yù)測冠心病事件< 1%的患者發(fā)生心肌梗死和冠心病死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低26% ,每年預(yù)測冠心病事件1% -3%的患者發(fā)生心肌梗死和冠心病死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低20% ,每年預(yù)測冠心病事件> 3%的患者發(fā)生心肌梗死和冠心病死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低35%。美國心臟病學(xué)會(ACC)對阿司匹林用于心血管事件一級預(yù)防作出了具體指導(dǎo)建議:對10 a危險(xiǎn)度≥10%的健康男性和女性建議使用阿司匹林�？顾ㄖ委熢囼�(yàn)協(xié)作組(ATC)對287項(xiàng)研究的匯總分析顯示, 13.5萬例接受抗血小板治療的患者和7.7萬例非抗血小板治療患者中,前者所有嚴(yán)重心血管事件約減少1 /4;其中非致死性M I減少1 /3,非致死性腦卒中減少1 /4,而血管性死亡減少1 /6。證明阿司匹林對心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增高者均具有保護(hù)作用。目前,推薦使用腸溶型阿司匹林最佳有效劑量為100 mg/d,急性期需150～300 mg/d的負(fù)荷量,且應(yīng)長期使用,停用阿司匹林則心血管疾病的危險(xiǎn)迅速恢復(fù)到原有水平。
4 阿司匹林的不良反應(yīng)
由于阿司匹林是一種抗血小板藥物,在防止血栓形成的過程中出血不可忽視。很久以來,高血壓被認(rèn)為是阿司匹林應(yīng)用的“禁區(qū)”。然而許多臨床試驗(yàn)表明,高血壓患者服用阿司匹林后出血的比例極少,長期服用獲益明顯大于風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林導(dǎo)致的出血更多表現(xiàn)為消化道而不是腦出血,不論是否存在高血壓,阿司匹林導(dǎo)致出血的發(fā)生率相似[ 5 ] 。為降低腦出血的風(fēng)險(xiǎn),高血壓患者服用阿司匹林時血壓的控制情況非常重要,中國專家推薦使用阿司匹林時血壓應(yīng)控制在150 /90 mmHg以下。
盡管阿司匹林用于臨床已有100多年歷史,但人們對它的探索還在繼續(xù)。近年研究表明,阿司匹林對心血管的有益作用除了對血小板的直接抑制作用外,還包括抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、減輕動脈粥樣硬化、減少致炎介質(zhì)生成、保護(hù)內(nèi)皮組織避免氧化應(yīng)激的損害、改善內(nèi)皮功能異常等[ 6 ]。另有研究表明,NO是阿司匹林介導(dǎo)的內(nèi)皮保護(hù)的一個重要調(diào)節(jié)點(diǎn),過氧化氫導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可以引起的內(nèi)皮細(xì)胞功能異常,應(yīng)用阿司匹林預(yù)治療可以顯著抑制此過程,使存活指數(shù)呈濃度依賴性提高[ 7, 8 ]。
總之,阿司匹林在心血管疾病方面的應(yīng)用越來越受到醫(yī)務(wù)工作者的重視。除了其抗血小板等作用外,最新發(fā)現(xiàn)它還有降血壓作用。因此,應(yīng)正確地應(yīng)用阿司匹林,掌握其適應(yīng)證和不良反應(yīng),更好地發(fā)揮其作用。
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